肾络通治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床及实验研究

目的：系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是慢性肾炎中常见的病理类型，是导致慢性肾衰的最主要原因之一，其主要病理特征是系膜细胞增生和细胞外基质增多。本研究从临床及动物实验两方面来探讨中药复方肾络通的临床疗效和其对实验性MsPGN大鼠脂质代谢及凝血机制影响的可能作用机制。 方法：(1)临床研究 经肾活检确诊的MsPGN患者86例，随机分为肾络通治疗组56例和雷公藤多甙对照组30例，进行对比观察。(2)动物实验 综合应用尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(0.4mg/kg,实验的第8天和第15天)，隔日口服牛血清白蛋白(20mg,配制成水溶液)，定期注射完全弗氏佐剂和不完全弗氏佐剂(0.2ml，分别于实验的第1天和第8天)，复制大鼠MsPGN模型。实验动物随机分为四组，分别为正常对照组、模型组、肾络通组和肾炎舒组，每组各10只。观察肾络通对MsPGN大鼠生化指标、脂质代谢及凝血机制的影响。 结果：(1)临床研究表明，肾络通能明显改善MsPGN患者的主要症状、治疗组完全缓解率和总有效率分别为25％和82.1％，显著高于对照组20％和53.3％(P＜0.05)，而治疗组复发率仅7.1％，明显低于对照组30％(P＜0.05)。(2)动物实验表明，肾络通能明显降低MsPGN大鼠的蛋白 中文摘要 尿、提高血浆蛋白、保护肾功能，能有效地改善肾小球内 脂质代谢和肾小球内凝血过程，与肾炎舒组相比有显著性 差异（P＜0．05）。 a．模型组的 24h尿蛋白定量、血肌酚ucr人 尿素 氮mUN人 血p 2仇G、尿p 2仇G明显高于正常组，而血清 TP和 ALB明显低 于正常组（P＜0．05）。肾络通组的 24h尿 蛋白定量、S c r、BUN、血 p 2－MG、尿 p 2－MG明显低 于模型 组0的．01人 且明显低于肾炎舒组叩翎．05＊ 而肾络通 组的血清仆和 ALB明显高于模型组o川．01），且明显高 于肾炎舒组u们．05人 b．从肾小球脂质代谢及凝血机制的指标来看，模型组 的血栓素 BZ叮）和内皮素呸T）水平明显高于正常组 （P＜0．05），而 6－酮－前歹腺素h。（6－Kit－PGFIQ）和一 氧化氮合酶m）明显低于正常组叩们．05人肾络通组 TXBZ和 ET水平明显低 于模型组（P＜0．01），且明显低 于肾 炎舒组（P＜0．05）；而肾络通组 6－Ket－FGFlo和 NOS明显 高于模型组u川．01），且明显高于肾炎舒组u的．05人 模型组的血清K、TG、LDL、VLDL水平明显高于正常组 u们．05），而血清nL水平明显低于正常组。肾络通组 血清兀、TG、LDL、VLDL水平明显低 于模型组（P＜0．01）， 且明显低于肾炎舒组叩州．05人 而血清nL水乎明显高 于模型组u川．of人 且明显高于肾炎舒组u．05人 C．从肾组织病理形态学来看，模型组大鼠的肾小球 系膜细胞增生，系膜区中重度增宽，毛细血管腔变窄，部 分肾小球与球囊壁层发生粘连／肾络通组个别区域肾小球 系膜细胞轻度增生，系膜区轻度增宽，血管腔无挤压现象。 中文摘要 肾炎舒组肾小球病理改变与肾络通组大致相同，系膜区轻 度增宽，血管腔有轻度挤压现象。 结论：肾络通是治疗系膜增生性肾小球肾炎的有效 方药。该方可以降低尿蛋白，升高血浆蛋白，保护肾功能， 改善肾小球内脂质代谢和肾小球内凝血过程，抑制署小球 系膜细胞的增生和细胞外基质的增多。提示肾络通的这种 多靶点治疗效应可能是其治疗系膜增生性肾小肾炎的部 分机制。