1目的观察温阳振衰颗粒联合运动训练对阿霉素诱导的慢性心衰模型大鼠心脏结构和功能的改善,研究其对慢性心衰模型大鼠心肌能量代谢的影响,探讨其作用机制。2方法建立阿霉素诱导的慢性心衰大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、模型对照组、温阳振衰颗粒组、温阳振衰颗粒运动组、运动组和阳性对照组。于第5周开始给予药物及运动干预,连续8周。分别于第4周末和(或)第12周末各组抽取9(10)只实验大鼠,观察药物及运动干预对各组实验大鼠超声心动图、血清NT-pro BNP、Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶、P-AMPK、AMPK、PPARα、CPT-1蛋白和基因表达及心肌组织电镜的影响。3结果1.造模处理4周后,造模组较正常对照组在心功能LVEF、LVFS、E/A方面差别均有统计学意义(P<0.05)。至12周末,与正常对照组比较,各组实验大鼠在心功能LVEF、LVFS、E/A指标方面进一步降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,药物干预各组及运动组差异具有统计学意义(P<0.05)。2.造模处理4周后,造模组较正常对照组在LVDd、LVDs、LVS、LVPW方面差别有统计学意义(P<0.05)。12周末时,与正常对照组比较,模型对照组及药物干预各组、运动组在LVDd、LVDs、LVS、LVPW方面差别有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,药物干预各组及运动组在LVS、LVPW方面差别有统计学意义(P<0.05);在LVDd和LVDs方面,阳性对照组与模型对照组差别无统计学意义(P>0.05),其他几组差别均有统计学意义(P<0.05)。3.造模处理4周后,各造模实验组大鼠血清NT-pro BNP均明显高于正常对照组(P<0.01)。至第12周末时,各组血清NT-pro BNP浓度进一步升高,其中,温阳组、温阳运动组、运动组及阳性对照组血清NT-pro BNP浓度增高较为缓慢(P<0.05)。4.造模处理4周后,各造模实验组大鼠血清Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶均明显低于正常对照组(P<0.05)。至第12周末时,与正常组比较,各造模实验组Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶仍低于正常对照组(P<0.05);与模型对照组比较,药物干预各组、运动组Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶呈增高趋势(P<0.01)。5.12周末,与正常组比较,各实验造模组P-AMPK、AMPK、PPARα、CPT-1蛋白表达量均有统计学差异(P<0.05),与模型对照组比较,药物干预各组、运动组上调P-AMPK、AMPK、PPARα、CPT-1表达均有统计学意义(P<0.05),其中,温阳运动组上调P-AMPK、AMPK、PPARα、CPT-1表达最明显。6.电镜结果显示模型对照组、药物及运动干预各组均可见心肌肌节结构模糊,肌原纤维排列紊乱,肌丝排列欠整齐,部分线粒体水肿、空泡化,可见炎性细胞浸润。温阳组、温阳运动组、运动组及阳性对照组电镜下改变较同期模型对照组为轻,温阳组、温阳运动组更为明显。4结论1.温阳振衰颗粒联合运动训练对可以有效降低血清NT-pro BNP水平;2.温阳振衰颗粒联合运动训练可以提高心衰模型大鼠的心功能,延缓心衰大鼠的心脏结构变化,改善心肌组织的超微结构;3.温阳振衰颗粒联合运动训练可以激活AMPK/PPARα通路,上调CPT-1蛋白的表达,促进脂肪酸氧化,改善代谢重构。4.温阳振衰颗粒联合运动训练改善代谢重构效果部分优于温阳振衰颗粒高剂量组和单纯运动组,说明温阳振衰颗粒联合运动训练在改善代谢重构方面具有协同作用,CHF患者的心脏康复应以药物治疗为基础,配合运动训练。
