附子对病证动物模型基础毒性作用的实验研究

目的：研究生附子、黑顺片及白附片对多种病证动物模型的基础毒性，揭示煎煮时间、给药剂量、炮制及病证动物模型与附子毒性的相关性，探索病证动物模型在中药毒理学研究中的应用方法。 方法：根据附子的临床功效与主治，在SPF实验动物屏障系统环境下，选用SPF级实验动物建立疼痛、炎症、脾阳虚证及肾阳虚证动物模型，研究生附子、黑顺片及白附片煎煮15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h对各病证动物模型的急性毒性，并结合应用均匀设计和回归分析方法，研究生附子煎煮15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h分别配以临床剂量的72倍、12倍、120倍、48倍、6倍、96倍、24倍给药对虚寒证动物模型的长期毒性。 结果： 1、附子对病证动物模型急性毒性研究结果：（1）生附子15min—4h水煎液对模型动物急性毒性观察，疼痛、炎症、脾阳虚证及肾阳虚证模型小鼠均出现呃逆、运动麻痹、流涎、腹泻、昏睡、抽搐等中毒症状，测出其半数致死量(LD50)分别在19.11—71.33、19.11—65.25、18.62—64.59、19.63—71.78、20.60—72.99及19.14—71.78g生药／kg之间；生附子6h水煎液对模型动物急性毒性观察，各证型小鼠均出现嗜睡、触痛觉减退等轻微的中毒症状，不能测出LD50，测出最大耐受量（MTD）均为240g／kg。（2）黑顺片15min—6h水煎液、白附片15min—6h水煎液对模型动物急性毒性观察，各证型小鼠均出现嗜睡、触痛觉减退等轻微的急性中毒症状，不能测出LD50，测出MTD分别在240—312g生药／kg与240—336g生药／kg之间。（3）生附子6h水煎液、黑顺片15min—6h水煎液及白附片15min—6h水煎液均能明显延长模型小鼠的扭体反应潜伏期，减少扭体次数，延长热板痛阈反应潜伏期，降低耳壳肿胀率，降低肉芽肿干重，增加脾、肾阳虚证小鼠体重，升高体温及延长游泳时间趋势。 2、生附子对虚寒证动物模型长期毒性研究结果：（1）生附子给药30天观察，15min组、1h组大鼠出现嗜睡、唇目红赤、流涎、触痛觉减退等较为明显的中毒症状；15min组、2h组和3h组动物血BUN明显升高，15min组、1h组和4h组大鼠脑脏器系数明显增大，15min组、30min组个别大鼠肝脏、肾脏有轻度病理损伤；各给药组动物体重、体温、腹围指数、自发活动次数等较模型组均有不同程度升高。（2）生附子停药15天可逆性观察，各给药组动物中毒症状消失，体重、