淫羊藿苷保护缺血性脑损伤及其分子机制

淫羊藿苷(icariin,ICA)是从小檗科(Berberidacae)植物淫羊藿(Epimedium)中提取的一种黄酮醇类化合物,是该药物的主要有效成分之一。ICA主要药理活性在于改善心脑血管系统功能、增强机体免疫及调节内分泌,同时还具有抗肿瘤、抗病毒等作用。本研究主要通过体内外实验,证实ICA的神经保护作用以及阐明可能的作用机制,旨在获取ICA脑保护作用的靶点,为进一步研究ICA在缺血性脑损伤的药理作用提供依据。 目的：探讨ICA对缺血性脑损伤的保护作用及其可能的机制。 方法：1.经典线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO),观察小鼠行为学、脑含水量、脑梗死体积,Western-blot方法检测小鼠缺血皮层中PGC-1α和Sirt1蛋白的表达；2.培养原代神经元,制作经典氧糖剥夺模型(OGD),通过MTT方法检测神经元存活率,流式细胞技术检测神经元死亡率；实时荧光定量PCR方法检测PGC-1αsiRNA干扰效率；Western-blot方法检测原代神经元中PGC-1α和Sirt1蛋白表达。 结果：1.ICA明显改善缺血再灌注小鼠的神经功能缺损症状,减轻脑含水量,减少脑梗死体积；2.ICA能显著上调模型小鼠脑组织中PGC-1α和Sirt1蛋白的表达；3.ICA能够提高OGD神经元的细胞存活率并减少其死亡率,而加入Sirt1抑制剂Ⅲ或PGC-1α质粒干扰能拮抗ICA的神经保护作用；4.ICA明显上调OGD神经元细胞中PGC-1α和Sirt1蛋白的表达,Sirt1抑制剂Ⅲ能够阻断ICA上调PGC-1α蛋白的表达。 结论：ICA通过上调Sirt1介导的PGC-1α表达,从而保护缺血性脑损伤。