白藜芦醇诱导新生血管形成在小鼠缺血再灌注后的保护作用

缺血性脑卒中为常见的神经系统疾病,具有极高的致残率,其日益增高的发病率给社会和家庭带来了沉重的负担。现代医学对脑缺血的治疗主要集中在血管再通和神经保护两个方面,强调急性期脑缺血区周边组织的挽救,然而相当一部分脑缺血患者依然遗留了不同程度的神经功能缺损。因此恢复期神经功能的康复对于脑缺血病人显得尤为重要。脑缺血区新生血管的生成,能够恢复缺血区的氧气和养分供应,并为新生成的神经元提供营养支持,促进神经再生和功能重塑,对神经功能康复有重要意义。白黎芦醇是一种具有广泛生物学效应的植物提取物,近年来有研究提示白黎芦醇能够促进心肌缺血后血管的生成。本研究采用小鼠脑缺血再灌注模型,研究了白黎芦醇对小鼠脑缺血再灌注损伤后的促血管生成作用,并且从蛋白水平初步探讨了白黎芦醇与促血管生成相关因子之间的关系。旨在进一步明确白黎芦醇对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制,为白黎芦醇在脑缺血性疾病中的临床应用奠定理论基础。 目的证实白藜芦醇促进小鼠脑缺血再灌注后新生血管形成及神经功能恢复,探讨其与促血管生成相关因子表达的相关性。方法雄性BALB/c小鼠随机分为单纯缺血对照组、白藜芦醇处理组。白藜芦醇处理组通过灌胃强饲白藜芦醇,以生理盐水强饲单纯缺血组为对照。采用大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血模型,并设假手术对照。分别于第1天、第3天、第5天、第7天、第14天进行神经功能评分,过量麻醉下断头取鼠脑,固定包埋或提取蛋白。免疫组化法测定微血管密度,免疫印迹法检测促血管生成相关因子的蛋白表达。结果白藜芦醇处理组在各个时间点的神经行为学评分均低于单纯缺血对照组(P<0.05),并且白藜芦醇处理组的神经行为学评分下降较快;白藜芦醇处理组与单纯缺血对照组微血管计数存在差异,并且有统计学意义(P <0. 05);白藜芦醇组与单纯缺血对照组相比各时间点VEGF蛋白表达水平均较高(P<0.05),并且在白藜芦醇处理组早期(第1天)可见VEGF表达增高,在早期(第3天)就明显升高,并逐渐升高第7天达到高峰;在单纯缺血对照组VEGF表达成缓慢增长的趋势。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子β(PDGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF-1)等促血管生成因子的表达与VEGF表达趋势基本相同。并且在缺血再灌注后第5天,白藜芦醇处理组与对照组相比各血管生长因子均有统计学差异(P<0.05)。结论白藜芦醇可以促进缺血区域新生血管形成以及缺血再灌注后的神经功能恢复,这可能得益于其诱导了脑缺血后的促血管生成相关因子的早期表达。