薯蓣皂苷改善绝经后骨质疏松的机制研究

目的:研究薯蓣皂苷对骨质疏松性去卵巢大鼠绝经后骨质疏松模型及前成骨细胞的作用,并提出可能的分子机制,探讨薯蓣皂苷在绝经后骨质疏松中的确切作用机制和临床应用。方法:采用卵巢切除术成功建立绝经后骨质疏松大鼠模型。Western blot检测骨组织中PI3K、P38、ERK、AKT、Bcl-2、Bax、c-Caspase3蛋白的表达。在大鼠血清中培养MC3T3-E1细胞,进行细胞计数和MTT测定。结果:1.低剂量(P<0.05)与高剂量(P<0.01)薯蓣皂苷干预组大鼠骨密度及股骨的骨应力均有不同程度的提高,大鼠股骨中骨小梁厚度与数量均有显著提升。2.低、高剂量组大鼠股骨中ALP和BMP的表达均有不同程度的提高。3.低剂量薯蓣皂苷干预组大鼠骨组织中PI3K、P38及p-ERK蛋白的表达明显提高(P<0.01),而高剂量薯蓣皂苷干预组大鼠骨组织中PI3K、P38及p-AKT蛋白的表达显著提高(P<0.01)。4.低剂量组大鼠骨组织中Bcl-2的表达水平升高(P<0.01),而c-Caspase3表达降低(P<0.05);高剂量组大鼠骨组织中Bcl-2的表达水平升高(P<0.01),Bax及c-Caspase3表达水平降低(P<0.01 或P<0.05)。5.低、高剂量薯蓣皂苷处理组大鼠血清干预的MC3T3-E1细胞活力增强。结论:1.薯蓣皂苷可通过促进绝经后骨质疏松大鼠成骨细胞的增殖和分化,从而增加其骨密度和骨应力;2.薯蓣皂苷可通过激活PI3K/AKT/P38信号通路促进骨组织的增殖,从而改善骨质疏松;3.薯蓣皂苷可通过Bcl-2/Bax信号通路抑制骨组织凋亡,从而改善骨质疏松。