加减右归饮对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡及其调控基因Bax、Bcl-2表达的影响

目的：建立兔膝骨性关节炎模型，观察加减右归饮对该模型软骨细胞凋亡及Bcl-2、Bax相关基因表达的影响，进而探讨中药制剂加减右归饮治疗膝骨性关节炎的机制。 方法：选择48只日本大耳兔随机分为4组，A组为正常对照组，B组为模型对照组，C组为治疗对照组（塞来昔布），D组为加减右归饮组，每组12只。B、C、D组经医用高分子材料固定兔左后膝于伸直位4周，建立膝骨性关节炎动物模型，确定造模成功后第一天起开始给药。A组喂标准饲料；B组喂标准饲料；C组喂含塞来昔布饲料（按75mg/只/d混于标准饲料中）；D组喂含加减右归饮饲料（含加减右归饮超细粉末120g/只/d混于标准饲料中）。于造模后六周耳缘静脉空气栓塞法处死全部实验兔子，取下左后膝骨关节软骨（为了减少人为导致的差异，所有标本都取自股骨髁的关节软骨），对其进行大体观察、光镜电镜分析、软骨细胞凋亡及调控基因Bax、Bcl-2表达的检测。 结果：实验结果表明C组、D组均在抑制软骨细胞凋亡的趋势上起了一定程度的作用，在抑制促进细胞凋亡基因Bax的表达和促进细胞凋亡抑制基因Bcl-2的表达方面均优于B组，D组和C组之间有着显著的差异。 结论：（1）加减右归饮对维持兔膝软骨的形态完整有一定的作用，从而能够有效地抑制骨性关节炎的加重；（2）加减右归饮可以明显降低兔膝骨性关节炎关节软骨细胞的凋亡率，进而起到保护关节软骨细胞，延缓疾病发生发展的作用；（3）加减右归饮在兔膝骨性关节炎的软骨细胞凋亡过程中干预了某些基因途径：①可能促进对跨膜bax有抑制作用的基因的表达，以达到抑制bax表达的目的，从而抑制软骨细胞的凋亡；②通过促进bcl-2相关抗凋亡基因的表达，可能协同增加bcl-2的表达，从另一个途径抑制软骨细胞的凋亡。研究中发现这与塞来昔布干预软骨细胞凋亡的基因途径有着明显的差异。