结直肠肿瘤手术对肠道菌群影响的研究

目的:探究结直肠癌根治术与结直肠腺瘤内镜下切除术对肠道菌群的影响,以期为菌群用作结直肠癌预后预测、复发监测以及腺瘤再发预测的无创标志物作好铺垫。方法:通过收取两个中心的412例结直肠癌术前患者、119例术后患者及270例健康对照的粪便标本,以及仁济医院的33例肠癌患者术前与术后近期(3个月内)的配对标本,使用定量聚合酶链式反应检测,在上述两个队列中分别探索与验证根治术后粪便具核梭杆菌变化。同时,收取在仁济医院行结直肠腺瘤内镜下切除术的20例患者术前与术后粪便标本,使用16S rRNA基因V3-V4区Miseq测序,分析菌群多样性及结构差异,采用随机森林和受试者工作特征曲线找到两组间具有区分效力的菌属模型。结果:结直肠癌根治术后具核梭杆菌降至健康人水平,且在术后近期即已发生(P<0.001)。尽管内镜下切除腺瘤后整体肠道菌群结构变化很小,但保护性细菌副拟杆菌属显著增加(2.70%vs 1.43%,P=0.0263),基于副拟杆菌属、链球菌属和毛螺菌科下未定名属的联合模型在受试者工作特征曲线中获得较佳区分效力(曲线下面积0.768,P<0.001)。结论:粪便具核梭杆菌在结直肠癌根治术后迅速下降,为其作为预后预测与复发监测的无创标志物作好铺垫。肠道菌群结构在腺瘤切除后有所改善,为上述模型用于腺瘤再发预测奠定基础。结直肠肿瘤手术对肠菌的影响对二者的因果关系论证具有重要意义。