“三联疗法”对兔膝骨关节炎软骨基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的 探讨膝骨性关节炎的基本病机和三联疗法作用机理。从细胞信号因子角度研究膝骨性关节炎的病理机制，初步阐明“三联疗法”治疗膝骨性关节炎的作用机理，揭示“三联疗法”治疗膝骨性关节炎的科学内涵。 方法 ①本实验设7组，将56只体重2.5kg(±100g)健康成年雄性大耳白兔随机抽出8只作为正常对照组，其余48只采用结扎股静脉方法建立兔膝骨性关节性模型，造模完成后再随机分为模型组、中药薰洗组、功能锻炼组、手法弹拨组、扶他林组、三联疗法组，各治疗组分别经过4周治疗后。②肉眼及光镜观察各组兔膝关节软骨形态及组织学变化。③免疫组化法观察各组兔膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂表达情况。④用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法观察各组兔膝关节软骨基质金属蛋白酶-1，-13及基质金属蛋白酶-1的组织抑制物mRNA表达情况。 结果 ①模型组兔膝关节软骨无光泽、不光滑、不透明，有缺损及新生物产生，光镜下软骨细胞变性、坏死、排列紊乱，可见明显溃疡病变。“三联疗法”能较好改善模型兔膝关节软骨组织的破坏，且比其它治疗组显著。②MMP-1及TIMP-1表达率：模型组兔膝关节软骨组织MMP-1表达量增高，而TIMP-1呈阴性表达，各治疗组MMP-1的阳性表达较模型组降低(P＜0.01)，“三联疗法组”与其它治疗组比较有差异(P＜0.05)。TIMP-1在各治疗组表达极低，无显著差异。③MMP-1，-13和TIMP-1的mRNA阳性表达率：正常组MMP-1-13及TIMP-1在软骨组织mRNA表达较低，模型组MMP-1-13软骨组织mRNA表达与正常组比较显著增高(P＜0.01)。治疗各组MMP-1，-13mRNA表达高于正常组，较模型组低，“三联疗法”组与其它治疗组比较有差异(P＜0.05)。TIMP-1在模型组呈阴性表达，各治疗组关节软骨中TIMP-1 mRNA表达均较低，无显著差异。 结论 本课题提出了骨性关节炎发病病机的中西医两种观点。中医认为“肝肾亏虚，血瘀痰湿”是骨性关节炎的发病基本病机，现代医学