目的：运用核磁共振技术对小青龙汤证大鼠的尿液、血液和肺组织进行检测，得出相关指纹图谱，经处理后，用主成分分析(PCA)或偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)，找出与小青龙汤证密切相关的标志性化合物，为临床诊断和治疗提供客观依据。
方法：（1）将雄性Wistar大鼠36只随机分为空白对照组（A）10只、模型组（B）和小青龙汤组（C）各13只，动物每笼4只群养，饲养于普通级动物房，室内温度保持为（20±2）℃，相对湿度保持为40-50%。结合中医病因理论制作外寒内饮（小青龙汤）证模型，将模型组和小青龙汤组大鼠放置于寒冷环境(控制室内温度在10℃左右)中喂养，每天在低温环境下(0±4℃左右)冷冻1小时，并将大鼠放入冰水中游泳，以水面淹没大鼠鼻尖时将大鼠捞出，持续4周，同时进寒凉饮食(冷冻饲料及冰水)。空白对照组不做任何处理。将三组大鼠于造模前、后及灌药后，收集尿液，灌药15天后将大鼠麻醉后腹主动脉取血，并将肺组织取出备用；（2）对空白对照组和模型组大鼠的尿液、血液和肺组织进行核磁共振氢谱检测，图谱经MestRec预处理和积分后，所得数据用SIMCA-P+进行主成分分析(PCA)或最小二乘法判别分析(PLS-DA)分析,得到相应的散点图和载荷图，进行比较后找出差异性代谢物，再运用spss软件对所找出的差异性代谢物进行t检验或单因素方差分析，找出有统计学意义的物质，结合相关文献和课题分析差异性代谢物与小青龙汤证的相关性。
结果：（1）大鼠尿液1HNMR结果：模型组与空白对照组比较，模型组中肌酸酐、胍基乙酸、三甲胺、牛磺酸、尿囊素等代谢物含量升高（p<0.05），琥珀酸、2-OG、乳酸、甘氨酸、甲基烟碱等代谢物含量降低（p<0.05）。用药后小青龙汤组中肌酸酐、三甲胺、尿囊素、牛磺酸仍比正常高,但比模型组已降低；乳酸比空白对照组仍低但比模型组高，胍基乙酸、2-OG、N-甲基烟碱的改变则无统计学意义；（2）大鼠血液NMR结果：空白对照组与模型组比较，模型组中肌酸、3-羟基丁酸、牛磺酸、天冬氨酸、瓜氨酸、谷氨酰胺升高（p<0.05），乳酸、醋酸（δ1.9）、酪氨酸、脯氨酸、甘氨酸降低（p<0.05）。小青龙汤组经治疗后肌酸、牛磺酸仍升高，但和模型组相比有所降低（p<0.05），酪氨酸、脯氨酸仍低于空白对照组，但较模型组升高，瓜氨酸和谷氨酰胺在较模型组更高（p<0.05）；（3）大鼠肺组织NMR结果：模型组与空白对照组相比，亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、组氨酸、丙氨酸和牛磺酸增高（p<0.05），赖氨酸、苏氨酸和蛋氨酸降低（p<0.05），醋酸无统计学意义。小青龙汤组与空白对照组、模型组相比后得出：较空白对照组，缬氨酸、精氨酸、牛磺酸、丙氨酸和组氨酸仍增高，较模型组缬氨酸、牛磺酸和丙氨酸有所降低，精氨酸比模型组中的含量还高，苏氨酸和蛋氨酸较空白对照组低较模型组高。
结论：（1）运用中医理论造模确实可行；（2）运用核磁技术对引起本质改变的微观标志物的变化进行研究，结果与宏观、传统的方法相符，一方面说明模型成功，小青龙汤方行之有效，另一方面说明了用代谢组学方法对中医证型，中药方剂的研究切实可行；（3）从小分子物质角度说明了小青龙汤证引起机体变化主要有三个方面：能量代谢、炎症反应和免疫功能；（4）通过大鼠尿液、血液和肺组织之间标志物的比较，在病理变化方面表现出一致性，但血液较之更灵敏，预处理方法又最简单，在应用上更具有广泛性。
