轻症全身炎症反应综合征患儿体内促炎细胞因子的变化及其意义

前言 全身炎症反应综合征(SIRS)指机体对感染或非感染性损害的全身炎症反应。SIRS的发病是由于炎症介质的大量、失控性释放，形成复杂的级联反应网络从而造成损害，这种反应一旦启动，并不会因致病因素的解除而停止，如果病理过程不被及时阻断的话，可导致多器官功能不全(MODS)甚至多器官衰竭(MOF)。故了解SIRS发病机理，从而早期监测、诊断、治疗SIRS对改善疾病预后有重要意义。 许多研究已表明SIRS时的细胞因子显著升高，升高水平与病情严重程度及预后有关，但目前SIRS的研究主要集中在严重全身炎症反应的病人上，对病情相对较轻的SIRS病人体内细胞因子变化的研究不多。本研究利用小儿危重病例评分选取轻症SIRS病人，测定血中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平，旨在了解促炎因子在轻症SIRS病人中的变化及意义，并探讨小儿危重病例评分在SIRS病情判断中的作用。 对象与方法 一、研究对象的选取 1．实验组：广州市儿童医院2001年1～12月间在PICU及普通病房住院的符合SIRS诊断标准且小儿危重病例评分大于80分的病儿43例，其中＜1岁15例，1～3岁10例，3～7岁10例，＞7岁8例，男24例，女19例。 诊断标准：根据1996年第二届儿科ICU大会Hayden提出的小儿SIRS四项诊断标准，具有两项或两项以上指标者可诊断SIRS。 小儿危重病例评分根据1995年第四届全国小儿急救医学研讨会上提出的草案及1996年小儿危重病例评分试用协作组对草案的调整意见进行，评分＞80为病情非危重状态。 2．对照组：同期在广州市儿童医院保健科进行抽血体检的健康儿童48人，其中＜1岁7例，1～3岁26例，3～7岁11例，＞7岁4例，男29例，女 19例。 二、方法 (一)主要仪器及试剂: 离心机，一70℃冰箱，IMMUH亚，一1000全自动酶放大化学发光免疫分 析系统及IL一l日、IL石、IL名、TNF一a试剂盒。 (二)标本采集: 实验组在诊断评分后的24小时内抽血3nil，以3500甲m的速度离心5 分钟，取上清夜，保存于一70℃冰箱中备用，将对照组体检抽血作常规检查 后所剩的血清保存于一70℃冰箱中备用。 (三)检测: 1.从冰箱中取出标本，解冻后加50一100微升到标本杯中。 2.从冷藏室中取出试剂盒，复温至室温。 3.启动全自动酶放大化学发光免疫分析仪，分别放人相应的标本试剂 锲、标本杯、测试杯，再分别用IL一1日、][L石、IL一8及TNF一a试剂在全自动化学 发光免疫分析仪上检测各指标。 (四)统计学分析: 部分数据以均数(标准差表示，计数资料用t检验，计量资料用(才检 验，P>0.05表示无显著性差异，P<0.05表示有显著性差异。 实验结果 一、实验组43例病人及正常对照.组43例儿童IL一lp全部0. 05，无显著性差异。 四、实验组和对照组各一例TNF一a浓度<4p扩耐，实验组平均水平为 n.4o士6.45p群d，对照组平均水平为13.32士7.26p群nil。两组数值经t 检验，P>0，05，无显著性差异。 讨论 SIRS的发病机制有三种假说:细胞因子假说、正反馈学说和促炎/抗炎 失衡学说。这三种学说的共同点是sIRS过程中炎症介质大量、失控性释 放，并相互刺激、诱导、调节，形成复杂的级联反应网络，从而造成病理损害。 在众多炎症介质中，TNF一a、IL一1日、IL石、几名等主要参与过度炎症反应，称 为促炎细胞因子，其中TNF一a是网络的初级细胞因子，起启动、触发级联反 应网络的作用。IL一lp产生较早，与TNF一a有协同作用，可进一步刺激IL石 的产生，是细胞因子级联反应过程:TNF一a*IL一1日*IL石的中间环节。lL石 由TNF一。、IL一1刺激产生，通常认为它的产生和到达高峰时间比TNF一a晚， 在SIRS阶段升高，浓度与疾病严重程度相关。 关于促炎细胞因子水平在SIRS病人中的临床意义，研究很多。大多数 对SIRS的研究显示，促炎因子水平与疾病严重度及预后呈正相关关系。许 多研究表明TNF一a在全身炎症反应时升高，产生早，到达高峰快，其升高程 度与疾病严重程度有关。对于SIRS病人血IL一lp水平，测定结果不一，有 实验显示SIRS早期IL一lp已有明显升高，提示IL一1日是早期炎症因子，而也 有实验显示SIRS时几芍、lL一8升高，IL一，甲未升高，或仅在较重的病人才明 显升高。至于IL石的作用，HauPt的研究表明IL石>275n群L可证实为 SIRS，方步武则提出>25On岁L可诊断为SIRS。 在我们的实验中，与对照组相比，s]:RS病人IL石升高，，rNF一a、IL一lp、 IL一8无升高。这个结果显示人选的轻症SIRS病人体内已出现细胞因子的 过量释放，只是水平升高的IL石，其升高幅度与HauPt或方步武提出的水平 相比要低很多;其次，本实验SIRS病人的血TNF一a、IL一lp、IL一没有升高， 说