目的
研究p38丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂SB202190对海仁酸诱导的难治性癫痫大鼠神经细胞的保护作用。
方法
健康SD大鼠60只,随机分为空白组、海仁酸组、卡马西平组和SB202190低、中、高剂量组。对各组进行行为学观察,同时通过BL-420F生物机能实验系统描记脑电图的变化,采用TUNEL检测细胞凋亡并计算凋亡率,采用免疫组织化学法及免疫蛋白印迹法检测p38MAPK、C-myc蛋白表达。
结果
按Racine分级标准观察癫痫行为学发作分级。空白组无癫痫发作,KA组表现为大发作,发作程度为5级,卡马西平组发作程度减低为3~4级,细胞凋亡减少(P<0.01)。SB202190的3个剂量组发作程度多为1~2级,SB202190的3个剂量组较模型组p38MAPK、C-myc蛋白表达明显减少(P<0.01)。
结论
SB202190对KA诱导的难治性癫痫大鼠神经细胞的具有保护制作用,可能与其抑制海马区p38MAPK、C-myc蛋白表达相关,并随着SB202190剂量的增加,蛋白表达逐渐减少,呈现明显的剂量相关性。