血小板活化因子/血小板活化因子乙酰水解酶在新生儿感染中的变化及意义

目的:新生儿感染的发病率高,易进展为重症感染,仍是目前造成新生儿特别是早产儿以及低出生体重儿死亡的重要原因。过度炎症反应在重症感染的发生、发展中发挥重要作用。血小板活化因子(PAF)是炎症反应过程中一种重要的脂质炎症介质,阻断PAF信号可以降低重症感染的死亡率及多器官功能衰竭的发生率。PAF及PAF乙酰水解酶(PAF-AH)与新生儿重症感染的关系尚未见报道。本研究通过检测感染新生儿血浆中的PAF及PAF-AH活性水平,探讨:1.PAF、PAF-AH在新生儿感染中的变化;2.PAF、PAF-AH在新生儿感染病程中的动态变化:3.PAF、PAF-AH与新生儿全身炎症反应综合征的关系。 方法:研究对象为2008.7-2008.12收入复旦大学附属儿科医院新生儿重症监护病房治疗的新生儿,除外先天畸形、遗传代谢疾病和重度窒息的患儿。第一部分根据感染情况将研究对象分为3组:非感染组93例,普通感染组53例(包括普通感染性肺炎、感染性肠炎、尿路感染及先天性梅毒患儿),重症感染组97例(包括败血症、化脓性脑膜炎及重症肺炎患儿)。感染患儿在感染症状出现的48小时内采集血液样本,非感染患儿在住院期间采集血液样本。比较各组患儿血浆中的PAF/PAF活性水平。第二部分对12例重症感染患儿在发生感染的第1、3、5、7天动态采集血液标本,动态观察PAF/PAF活性水平变化。第三部分将前两部分中的足月儿标本根据新生儿SIRS诊断标准分为非SIRS组(90例)、SIRS组(8例)、脓毒症组(24例)和严重脓毒症组(15例),比较各组患儿血浆PAF/PAF活性水平。血浆PAF水平应用ELASA方法测定,PAF-AH活性应用Cayman公司酶活性测定试剂盒测定。数据统计分析应用SPSS15.0 for windows卫生统计软件进行。 结果:1)血浆PAF水平与新生儿的日龄、胎龄及出生体重无明显相关。血浆PAF-AH活性水平与年龄相关,晚期新生儿(日龄≥7天)高于早期新生儿(日龄<7天)(P<0.05)。重症感染组新生儿的血浆PAF水平(9.29±7.94ng/mI)显著高于非感染组(4.61±3.49ng/ml,P<0.001)及普通感染组(5.24±3.19ng/mI,P<0.001)。在早期或晚期新生儿中,重症感染组患儿血浆PAF-AH活性水平(分别为:5.61±2.62nmol/mI/min,7.02±2.48nmol/mI/min),均显著低于非感染组(分别为:7.27±2.45 nmol/ml/min,9.71±2.65nmol/ml/min,P<0.05)和普通感染组(分别为:7.92±2.91nmol/ml/min,9.72±2.16nmol/ml/min,P<0.05)。败血症新生儿中,革兰阴性菌败血症患儿的血浆PAF水平较革兰阳性菌败血症患儿高(P<0.05),其PAF-AH活性水平较后者低(P<0.05)。2)动态检测显示重症感染病程中,血浆PAF及PAF-AH的变化较大。存活患儿的血浆PAF水平在病程中有显著下降趋势(感染第一天:10.12±2.80ng/ml,感染第七天:4.88±1.39ng/ml,P<0.001),而血浆PAF-AH活性水平明显升高(感染第一天:5.59±2.36nmol/ml/min,感染第七天:13.47±7.41nmol/ml/min,P<0.001)。死亡患儿血浆PAF水平在病程中逐渐升高,而PAF-AH活性逐渐降低或始终维持在极低水平。3)脓毒症组及严重脓毒症组(分别为:13.17±9.86ng/ml,8.69±4.51ng/ml)血浆PAF水平明显高于非SIRS组及SIRS组(分别为:5.10±4.04ng/ml,4.81±1.89ng/ml;P<0.001);SIRS组、脓毒症及严重脓毒症组血浆PAF-AH活性(分别为5.85±1.21nmol/ml/min,6.54±2.62nmol/ml/min,6.02±2.06nmol/ml/min)明显低于非SIRS组(8.07±2.86nmol/ml/min,P值分别为:0.001,0.019,0.010)。 结论:1)新生儿重症感染组PAF水平升高,PAF-AH活性降低;革兰阴性菌感染患儿血清PAF水平高于革兰阳性菌感染者,血清PAF-AH活性低于后者;2)重症感染病程中PAF及PAF-AH呈动态变化,变化趋势与预后相关;3)脓毒症及严重脓毒症患儿血清PAF水平升高,血清PAF-AH活性降低。