白芷中欧前胡素提取分离及主要药效学研究

中药白芷是常用中药之一,具有解表、祛风燥湿、消肿排脓等功效。本课题对白芷中欧前胡素进行了提取分离纯化,并对其进行了药理学研究。 本课题对欧前胡素的提取分离条件进行了优化,完善了提取分离纯化欧前胡素的方法,最终得到IMP样品7.43g。经质谱等方法鉴定为欧前胡素,经含量测定确定欧前胡素含量>90%。 经急性毒性实验确定了欧前胡素LD50值和最大耐受量,以最大耐受量为依据,确定了药动学和药效学研究的剂量。 首次建立了欧前胡素的HPLC-MS/MS含量检测方法,并以此进行了欧前胡素的药动学研究,计算了欧前胡素的主要药动学参数；欧前胡素主要药动学特征为：二室模型,一级动力学消除,大鼠体内动力学过程属于线性药物动力学。 药效学研究中,进行了抗炎作用、镇痛作用、镇静抗惊厥作用和对血流变、血小板聚集、凝血功能影响的实验研究。 首次进行了欧前胡素抗炎作用实验研究。通过耳肿胀法、足肿胀法和腹腔毛细血管亢进法以及选用急性胸膜炎模型进行研究,证实IMP有一定抗炎作用,作用机理与抑制炎性组织中的PGE2和TNF-α含量升高有关。 首次对欧前胡素的镇痛作用进行了研究。结果显示,扭体法证实IMP有一定的镇痛作用；热板法提示IMP无镇痛作用；压痛法证实IMP仅能使致炎足的痛阈值提高。结果表明,欧前胡素的镇痛作用可能是末梢性镇痛。对伤害性疼痛模型外周血中单胺含量影响的试验表明,IMP有降低外周血中NE、DA、5-HT的含量的的作用,提示欧前胡素的镇痛机理可能与影响外周的致痛因子,如单胺类物质等有关。 镇静抗惊厥试验中,通过IMP对戊巴比妥阂下催眠的影响和以戊四氮致惊厥CD50的影响,初步证实IMP有镇静和抗惊厥作用,提示欧前胡素对中枢神经可能有抑制作用。对脑内单胺的影响表明,IMP可降低NE、DA、5-HT含量,提示欧前胡素的作用机理可能与此有一定联系。 对血流变、血小板聚集、凝血功能影响的实验研究结果提示,IMP对血液粘度增高有改善作用,提示欧前胡素有降低血液粘度的作用；IMP对ADP和凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用,提示欧前胡素对血小板聚集和血小板释放功能具有抑制作用；IMP对PT、APTT、Fbg、TT均无显著性影响,提示欧前胡素对凝血功能无影响。 综上,欧前胡素具有与白芷主要功效及应用相关的药理活性,是中药白芷的效应物质之一。