以快速老化骨质疏松SAMP6小鼠及其正常对照小鼠SAMR1为研究对象,以中药复方“黄地散”为治疗手段,通过考察血清睾酮(T)、骨钙素(BGP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平、组织钙含量、主动脉钙化情况、股骨生物力学性能、主动脉及股骨中局部骨代谢因子骨形态发生蛋白2(BMP 2)和护骨素(OPG)表达等的变化,观察黄地散对主动脉钙化和骨质疏松症的影响。探讨动脉钙化与骨质疏松的相关性,揭示黄地散对骨质疏松鼠主动脉钙化的调控作用及调控机制。
与SAMR1小鼠比较,SAMP6对照组小鼠血清T明显低下;BGP水平明显升高。SAMP6血清SOD水平明显下降,而MDA浓度明显升高;SAMP6血钙、骨钙浓度较低;尿钙、主动脉钙含量较高。形态学显示SAMP6小鼠主动脉中膜平滑肌细胞排列紊乱;中弹力板多处疏松断裂消失;中膜弹性纤维间有细小黑色钙沉积颗粒。SAMP6股骨显微结构破坏,生物力学性能较SAMR1降低。SAMP6对照组主动脉OPG表达下降,BMP 2表达上升;而股骨OPG、BMP 2表达均显著下降。
黄地散促使SAMP6小鼠血清T含量明显上升;血清BGP水平明显下降;血SOD上升,血MDA浓度下降。黄地散还对SAMP6异常的组织钙分布有良性调节作用,使血钙、骨钙上升;而尿钙、主动脉钙下降。还可改善SAMP6主动脉结构,减少主动脉钙沉积。黄地散对SAMP6股骨形态计量学、生物力学指标也有明显改善作用,可促进骨形成,抑制骨吸收,增加骨量,提高骨强度。黄地散可对SAMP6主动脉、股骨内骨代谢相关因子OPG、BMP 2的表达有明显良性调节作用,使二者表达趋于正常。
骨质疏松小鼠SAMP6主动脉中膜细胞外基质和平滑肌细胞内存在微钙化现象。SAMP6小鼠发生血管钙化并骨质疏松症与性激素分泌下降;脂质过氧化损伤增加;成骨细胞和破骨细胞数目和活性的失调;体内钙平衡遭到破坏,BGP、OPG和BMP 2等局部骨代谢因子表达异常有关。黄地散通过加强性激素分泌及良性调节骨代谢因子OPG、BMP 2表达,既促进骨形成,降低骨吸收,增加骨强度;又抑制了钙盐在主动脉的进一步沉积。因此,黄地散在防治骨质疏松的同时,也提供了对心血管的保护。
