洛克沙胂促血管新生作用的初步研究

洛克沙胂是国内外广泛使用的一种有机胂饲料添加剂,近来的研究表明其能促进人血管内皮细胞生长,存在着促血管生成作用及潜在的致癌风险。有关洛克沙胂促血管生成作用的研究极少,国内未见报道。本研究拟通过血管生成研究常用的鸡胚尿囊膜血管生成模型、大鼠动脉环血管生成模型和免疫组织化学法,在体内外初步研究洛克沙胂促血管生成作用,为探讨洛克沙肿可能的特殊毒性及潜在的致癌风险研究积累基本资料,对洛克沙胂作为饲料添加剂在畜禽生产中使用安全性的研究有积极意义。 鸡胚尿囊膜(CAM)血管生成模型中,洛克沙胂的剂量分别为10.00μM.1.00μM、0.10μM.0.01μM,VEGF为阳性对照,生理盐水为阴性对照。以7日龄鸡胚尿囊膜载体给药2d后,载体周围一级血管和二级血管数的数量及相应的血管面积为评价指标。结果表明,与生理盐水对照组比较,洛克沙胂及VEGF阳性对照新生的一级血管数、二级血管数及新生血管面积率显著增加(P<0.05)；洛克沙胂在0.01μM～1.00μM范围内,随剂量增加新生血管数及面积率增加,呈现一定的剂量效应关系,1.00μM洛克沙胂组的血管数及血管面积率最大与10.0ng/ml VEGF相似；但10.00μM洛克沙胂剂量组一级和二级血管数及血管面积未随剂量增加而增加,反而减小,与0.01μM剂量相当。结论为洛克沙胂较低剂量时对鸡胚尿囊膜血管有明显的促进作用,而较高剂量(10.00μM)时促血管生成作用减弱。 大鼠动脉环血管生成模型中,剂量设置同鸡胚尿囊膜试验。培养4d时,以动脉环新生的血管总数和最长血管长度为评价参数；培养6d后,以区域内新生血管数为评价参数。结果表明,培养4d时洛克沙肿不同剂量及VEGF处理与生理盐水对照组比较,新生血管数显著增加(P<0.05),且在0.01μM～1.00μM范围内,随洛克沙胂剂量增加而血管数量增加；但10.00μM洛克沙胂剂量组血管数反而减少。洛克沙胂不同处理的最长血管长度参数与阴性对照组有显著差异(P<0.05)。但VEGF组差异不显著(P>0.05),洛克沙胂不同剂量(0.10μMμ10.00μM)间无显著差异。培养6d,洛克沙胂不同剂量及VEGF组区域内血管数,与生理盐水对照组比较有显著性增加(P<0.05)。试验结果说明,洛克沙胂对大鼠动脉环新生血管有促进作用,1.00μM时促血管生成作用最强,与10ng/ml VEGF相当。洛克沙胂及VEGF处理组动脉环新生血管内皮细胞CD31免疫组化呈强阳性。 综上所述,洛克沙胂在一定剂量范围内,在体内外具有明显的促血管新生作用。