降压宝蓝片对SHR左室肥厚、肾损伤及ACE-AngⅡ-AT1R轴的影响

目的研究中药复方制剂降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(SHR)靶器官损伤的保护作用,从ACE-AngⅡ-AT1R轴探讨降压宝蓝片预防和逆转高血压性左室肥厚和肾损伤的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法实验用SHR和京都wistar大鼠(WKY),按照体重和血压随机分为WKY对照组、SHR对照组、依那普利组和降压宝蓝片组,每组10只,灌胃给药,持续8周。智能无创尾动脉血压计分别在用药前、用药后3d及每隔一周,于清醒状态下测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR);麻醉取大鼠心脏、左心室和肾脏称重,计算心脏指数(cardiac index,CI)、左心室指数(left ventricular mass index,LVMI)和肾指数(renal index),HE染色,光学显微镜结合病理图像分析系统测定左室心肌细胞横径(CTD)及观察左心室心肌病理形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠心肌及肾脏组织局部血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;蛋白质印迹法(western blot)检测左室心肌及肾脏组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白表达。结果1.降压宝蓝片对SHR血压、心率的影响与WKY对照组比较,SHR对照组大鼠SBP、DBP和MBP明显升高(P<0.01),HR有增加的趋势,但无统计学意义(P>0.05);降压宝蓝片能显著降低SHR SBP、DBP和MBP,但降压程度明显低于阳性对照药依那普利;对HR无明显影响(P>0.05)。2.降压宝蓝片对SHR心脏指数、左心室指数及肾指数的影响与WKY对照组比较,SHR对照组大鼠CI、LVMI和RI均明显增加(P<0.01)。降压宝蓝片能显著降低SHR LVMI和RI,与SHR对照组有显著性差异(P<0.05)。3.降压宝蓝片对SHR左心室病理形态的影响与WKY对照组比较,SHR对照组大鼠左心室心肌细胞横径显著增大(P<0.01),镜下可见部分心肌细胞肥大,心肌纤维肿胀变性,排列紊乱、断裂,并见炎性细胞浸润现象。降压宝蓝片能显著降低SHR左心室心肌细胞横径,明显改善心肌病理形态学改变,与SHR对照组有显著性差异(P<0.05)。4.降压宝蓝片对SHR左室心肌ACE-AngⅡ-AT1R的影响与WKY对照组比较,SHR对照组大鼠左室心肌组织局部AT1R蛋白表达显著增强(P<0.01),ACE活性及AngⅡ含量均呈下降的趋势,但无统计学意义(P>0.05);降压宝蓝片能显著下调SHR左室心肌组织AT1R蛋白表达,与SHR对照组有显著性差异(P<0.05),而对SHR左室心肌局部ACE活性及AngⅡ含量均无明显影响(P>0.05)。5.降压宝蓝片对SHR肾组织ACE-AngⅡ-AT1R的影响与WKY对照组比较,SHR组大鼠肾组织局部AT1R蛋白表达显著增强(P<0.05),ACE活性及AngⅡ含量均有上升的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。降压宝蓝片能显著降低SHR ACE活性和AngⅡ含量(P<0.01),明显下调AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论1.降压宝蓝片能降低SHR血压。2.20周龄SHR出现明显的左心室肥厚和肾脏病理性改变。3.降压宝蓝片对高血压大鼠左室肥厚及肾脏损伤具有不同程度的预防和逆转作用。4.降压宝蓝片抗高血压性左心室肥厚和肾损害的部分机制与抑制靶器官局部ACE-AngⅡ-AT1R轴有关。