补阳还五汤对Aβ1-40所致AD大鼠β-淀粉样蛋白影响及相关机制的研究

本项研究以AD发病理论“β-淀粉样蛋白级联假说”和“神经免疫炎症假说”为切入点，以Aβ代谢途径参与AD发病为基础，采用Aβ1-40海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤，复制AD模型大鼠。以β-淀粉样蛋白沉积和神经元损伤病变为治疗靶点，利用Morris水迷宫和神经病理学方法观察AD大鼠行为学及脑组织形态学变化；放射免疫法测定大鼠血清及海马中Aβ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；免疫组织化学法检测大鼠海马区Aβ1-40、β-APP、COX-2、nNOS、IKB-α蛋白表达；RT-PCR法检测海马中β-APPmRNA、IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA的表达。从行为学、细胞、分子和基因水平，探讨中药补阳还五汤对Aβ诱导的AD大鼠的治疗效果及相关机制，为其临床应用提供实验依据。 研究结果表明，补阳还五汤对Aβ1-40所致AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用；可显著地降低AD模型大鼠明显增高的海马和皮质Aβ沉积，改善Aβ所造成的神经元损害，改善神经元能量代谢和毛细管的功能，减轻脑中炎性反应；可显著降低对Aβ所致AD大鼠海马β-APP蛋白和其mRNA异常增高表达；降低明显升高的血清及海马中Aβ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；降低前炎性细胞因子IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA在模型大鼠海马的异常增高表达；升高AD模型大鼠海马的nNOS阳性表达，降低明显升高的海马COX-2、IKB-α阳性表达。上述指标中以补阳还五汤组作用最为明显，活血组优于补气组。 中药补阳还五汤可能通过COX-2、IKB-α和nNOS等信号转导途径，调节血液和脑组织免疫炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α及其基因表达，干预β-APP生成与代谢，合理地调控Aβ过度沉积引起的免疫炎症级联反应，有效地减轻Aβ毒性作用所致脑组织神经元损伤，从而改善学习记忆障碍，起到防治AD的作用。