枸杞多糖对α-萘基异硫氰酸酯诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤及TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白表达的影响

目的 观察枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides, LBP)对α-萘基异硫氰酸酯诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样细胞分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路相关蛋白表达的影响。方法 设正常对照组、模型组和LBP低、中、高剂量组及阳性对照组，连续灌胃给受试物6周后，采集血液及肝脏组织样本，测定大鼠血清标志物指标、血液白细胞总数及分类指标，肝组织中炎症因子含量以及TLR4、NF-κB、磷酸化核因子kappa B(phospho-nuclear factor kappa B,pNF-κB)、MyD88的相对表达水平，采用HE和masson染色，观察大鼠肝脏组织形态并进行组织病理学评分。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠血清γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase, γ-GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、胆固醇(cholesterol, CHOL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶（aspertate aminotransferase,AST）和血液白细胞总数（white blood cells,WBC）、淋巴细胞数（lymphocyte,LYMPH）、中性粒细胞数（neutrophil,NEUT）、单核细胞数（monocyte,MONO）均升高（P<0.01），肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及大鼠单核细胞趋化因子1(monocytechemotactic 1,CCL2)、巨噬细胞炎症蛋白2(macrophage inflammatory protein 2,CXCL2)含量增加，TLR4、pNF-κB、MyD88表达水平上调（P<0.01），肝重和肝/体比增加，肝脏可见多量炎症细胞浸润、胆管增生、纤维组织增生等病理性改变，组织形态学观察评分上升（P<0.01）；与模型组比较，LBP高剂量组大鼠血清γ-GGT、TBA、TBIL、ALT水平和血液WBC、LYMPH、NEUT计数值下降（P<0.05或P<0.01），肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6及CXCL2含量降低，TLR4、pNF-κB、MyD88蛋白相对表达水平下调（P<0.05或P<0.01），肝/体比减小12%，肝脏炎症细胞浸润、胆管增生、纤维组织增生均有所缓解，组织病理学观察评分下降25%(P<0.01)。结论 LBP在540 mg/kg剂量水平下，对大鼠胆汁淤积性肝损伤有缓解作用，这可能与下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达，抑制肝脏过度炎症反应有关。