二甲双胍联合血水草敷料治疗深Ⅱ度烧伤创面的作用机制

背景：二甲双胍和血水草均具有抗炎和血管保护作用，其中二甲双胍可通过改善氧化应激等多种方式促进组织修复。目的：探讨二甲双胍联合血水草对深Ⅱ度烧伤创面的抑菌抗炎促修复作用。方法：(1)体外实验：检测血水草、血水草+低剂量二甲双胍(10 mmol/L)、血水草+高剂量二甲双胍(100 mmol/L)对过氧化氢诱导RAW264.7细胞(或L929细胞)内活性氧水平的影响。检测血水草、血水草+低剂量二甲双胍(10 mmol/L)、血水草+高剂量二甲双胍(100 mmol/L)对L929细胞划痕愈合能力的影响。检测血水草、血水草+低剂量二甲双胍(10 mmol/L)、血水草+高剂量二甲双胍(100 mmol/L)对脂多糖诱导RAW264.7细胞内磷酸化核因子κB p65、核因子κB p65蛋白表达的影响。通过试管二倍稀释法联合琼脂稀释涂布平板法与细菌活死染色检测血水草、血水草+低剂量二甲双胍(10 mmol/L)、血水草+高剂量二甲双胍(100 mmol/L)对金黄色葡萄球菌的抑制作用。(2)动物体内实验：通过SD大鼠肝脏裂口模型、断尾模型观察血水草的止血性能。取16只SD大鼠，每只背部建立4个直径为2 cm的深Ⅱ度烧伤创面，造模4 h后将金黄色葡萄球菌悬液涂抹于创面。菌液涂抹24 h后分4组干预，每组4只：造模组皮下注射生理盐水，创面用浸润生理盐水的纱布湿敷；血水草组创面用浸润血水草的纱布湿敷；低剂量二甲双胍血水草组皮下注射10 mmol/L二甲双胍1 mL，创面用浸润血水草的纱布湿敷；高剂量二甲双胍血水草组皮下注射100 mmol/L二甲双胍1 mL，创面用浸润血水草的纱布湿敷，皮下给药时间为第1,2,4,6天，每天更换纱布。给药后7 d内，观察创面愈合、创面组织形态、创面氧化应激指标、炎症因子与血管新生相关蛋白表达。结果与结论：(1)相较于单独的血水草，二甲双胍联合血水草具有更强的活性氧清除能力、抗菌能力、促细胞迁移能力以及抑制核因子κB炎症信号通路的作用，并且以血水草联合高剂量二甲双胍的作用更明显。(2)血水草具有良好的止血效果，可缩短止血时间、减少出血量。相较于单独的血水草，二甲双胍联合血水草可更好地促创面愈合、改善创面组织形态、抑制炎症反应与氧化应激反应，提高血管内皮生长因子蛋白表达，并且以血水草联合高剂量二甲双胍的作用更明显。(3)结果表明，二甲双胍联合血水草可通过抗菌、抗炎、抗氧化及促细胞迁移促进深Ⅱ度烧伤创面的修复。