拉米夫定治疗慢性乙型肝炎4年的长期疗效

目的 :评估拉米夫定治疗乙型肝炎 4a的长期疗效和安全性 ,以及对病毒变异的发生率的影响。方法 :42 9例HBsAg,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )病人 ,先按 3∶1随机双盲分成拉米夫定组和安慰剂组 ,治疗共 1 2wk ,以后所有病人均服拉米夫定 1 0 0mg·d-1,共 4a。结果 :治疗 1 2wk ,拉米夫定组HBVDNA累计阴转率 (<1 .6ng·L-1)为 92 .2 % ,安慰剂组仅为 1 4.1 % (P <0 .0 1 )。服药 4a后 ,血清HBVDNA仍持续降低。 4a结束时 ,HBeAg阴转率和HBeAg/抗HBe血清转换率为2 7.4%和 2 6.7%。此与治疗前ALT水平有显著关系。治疗前ALT基础值 >2×ULN(正常值上限 )和 >5×ULN者 ,4a时HBeAg阴转率和血清转换率均为 5 0 %和 67%。治疗前ALT增高的病人 ,4a治疗后 ,ALT的复常率为 67.0 % ,治疗前ALT正常的病人 ,83 .6%仍正常。 1 ,2 ,3和 4a的YMDD变异率分别为 1 2 .1 % ,49.7% ,70 .5 %和67.0 %。发生变异后 ,HBVDNA大多仍抑制 ,在基线以下少部分可回升。在YMDD变异病人 ,继续有HBeAg阴转和血清转换 ,分别为 2 0 %和1 5 .5 % ,低于非变异组病人。疗程中ALT增高 >5×ULN有 2 2例 ,其中变异者 1 5例 ,非变异者 7例 ,经处理后均缓解。在 4a治疗期间 ,不良反应2 4.8%。结论 :长期应用拉米夫定可持久抑制HBV复制和促进血清转