目的探讨槲皮素对骨髓间充质干细胞(BMSCs)诱导肾移植免疫耐受的影响。方法在对肾移植后的大鼠给予BMSCs治疗的基础上,同时给予不同剂量的槲皮素,观察其诱导免疫耐受的效果。建立大鼠肾移植模型,随机分为4组:对照组、BMSC组、MSC+高/低剂量槲皮素干预组。Western blot检测各组肾组织中Janus激活激酶(JAK)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)、p-STAT3的蛋白表达水平,ELISA检测血清中转化生长因子β1(TGF-β1)水平。收集BMSC组肾小管上皮细胞,干扰及过表达STAT3的同时予以槲皮素干预,使用Western blot检测JAK、STAT3、p-STAT3及TGF-β1表达。采用单因素方差分析比较各组间数据差异,组间数据两两比较采用SNK-q检验。结果大鼠经肾移植后,对照组血清中TGF-β1蛋白表达(19162±223)pg/ml高于其他组,BMSC组(12 106±163)pg/ml、MSC+高槲皮素干预组(9 113±110)pg/ml、MSC+低槲皮素干预组(9 024±133)pg/ml。3组分别与对照组比较P均<0.01。对照组肾组织中JAK、p-STAT3的蛋白相对表达量(1.5±0.2,10.7±0.5)均高于其他各组[MSC组(0.9±0.3,8.5±0.2;P均<0.01)、MSC+高槲皮素干预组(0.7±0.2,6.1±0.3;P均<0.01)、MSC+低槲皮素干预组(0.7±0.3,5.8±0.1;P均<0.01)]。干扰STAT3后肾小管上皮细胞中p-STAT3和TGF-β1蛋白相对表达量(0.7±0.1,0.3±0.1)均少于其他各组[对照组(8.2±0.4,7.1±0.5;P均<0.01)、槲皮素干预组(5.6±0.3,4.8±0.4;P均<0.01)、空白对照组(5.7±0.3,4.5±0.4;P均<0.01)]。过表达STAT3后中p-STAT3和TGF-β1蛋白相对表达量(10.5±0.6,8.4±0.5)高于槲皮素干预组[(5.7±0.3,5.4±0.3);P均<0.01]和空白对照组[(6.1±0.1,5.6±0.4);P均<0.01]。结论大鼠肾移植时在给予BMSCs注射的同时给予槲皮素干预,可有效地抑制免疫排斥反应,改善肾功能;JAK/STAT3/TGF-β1可能参与了槲皮素诱导的免疫调节。
