血管内皮生长因子基因治疗肢体动脉梗塞病的实验研究

被引：31

作者：

盛琴慧

朱国英

周爱儒

高炜

霍勇

冷冰

朱小君

牛大地

马大龙

陈光慧

汤健

机构：

[1] 北京医科大学心血管研究所

来源：

中华医学杂志 | 1999年 / 02期

关键词：

基因疗法,内皮生长因子,外周血管疾病;

D O I：

暂无

中图分类号：

R543.05 [];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的验证血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因治疗肢体动脉梗塞病的有效性和安全性。方法构建重组ＶＥＧＦ基因的真核表达载体ｐｃＤ２／ＶＥＧＦ。有效性试验：制备肢体动脉梗塞病的猴模型，通过肌肉基因缝线法和肌内多点注射法导入ＶＥＧＦ基因，对照组转等量空载质粒。安全性试验：将超剂量和治疗剂量的ＶＥＧＦ基因分别导入５只小鼠（１０００μｇ，为小鼠治疗剂量２０μｇ的５０倍）、１０只大鼠（２０００μｇ，为治疗剂量的１０倍）和５只猴（２０００μｇ，治疗剂量）体内观察其毒副作用，并采用ＰＣＲ法和间接ＥＬＩＳＡ法进行分子遗传学和免疫学的评估。结果转ＶＥＧＦ基因后１周血管造影即显示，结扎点附近有较多充盈小血管，远端动脉开始充盈，２周时更为明显，１月后新生小血管最为丰富，可见远端动脉明显充盈，血管计数显示ＶＥＧＦ组（１周时５／１００ｃｍ２、１月１２／１００ｃｍ２）明显多于对照组（１周１／１００ｃｍ２、１月４／１００ｃｍ２）。生化等检查，证明ＶＥＧＦ基因对肝肾功能等无明显影响，未见肿瘤或其它病理变化。导入的ＶＥＧＦ基因可在局部肌肉组织中保存４个月以上，不累及其它各脏器组织，且无循环抗体产生。结论肌肉导入ＶＥＧＦ基因治疗肢体动脉梗塞病是有效和

引用

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[1] 血管内皮生长因子基因治疗犬闭塞性血管病的初步研究 [J].