基于SIRT1/AMPK信号通路探讨茵陈蒿汤治疗急性酒精性肝损伤的效应及机制

目的:基于SIRT1/AMPK信号通路探讨茵陈蒿汤对大鼠酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)的治疗效应及分子机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美他多辛50 mg/kg组、茵陈蒿汤1.75、3.50 g/kg组，采用梯度灌服不同浓度白酒制备大鼠急性酒精性肝损伤模型，造模同时灌胃相应药物或蒸馏水，连续10 d。观察大鼠整体状态，记录各组大鼠酒后行为学表现并评分；HE染色观察肝脏组织病理改变并评分；ELISA法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量；免疫组化法检测肝组织SIRT1、p-AMPK蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠肝脏组织中央静脉附近肝细胞出现明显病理损伤，血清ALT、AST、MDA、TC、TG含量明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01),肝组织SIRT1、p-AMPK蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型对照组相比，茵陈蒿汤1.75、3.50 g/kg组大鼠肝细胞病理损伤均明显减轻，血清ALT、AST、MDA、TC、TG含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.01),肝组织SIRT1、p-AMPK蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:茵陈蒿汤能有效减轻酒精性肝病大鼠肝脏组织损伤，其机制可能与调控SIRT1/AMPK信号通路，减轻肝细胞氧化应激和脂质蓄积相关。