头针疗法联合重复经颅磁刺激对脑卒中大鼠神经功能的改善作用及对PKA/CREB信号通路的影响

目的探讨头针疗法联合重复经颅磁刺激(rTMS)对脑卒中大鼠神经功能的改善作用及对蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 50只大鼠随机分为假手术组、模型组、头针组、rTMS组、联合组,各10只;假手术组除不插入尼龙线栓,其余各组应用线栓法制备局灶性脑卒中大鼠模型。模型组9只、头针组8只、rTMS组8只、联合组9只建模成功,模型组和假手术组不做干预,头针组给予头针疗法,rTMS组给予rTMS,联合组给予头针疗法+rTMS,末次干预后进行神经功能缺损程度评分、Morris水迷宫实验,采用TTC及HE染色观察脑组织梗死灶情况及梗死灶周围皮质病理学改变,并测定脑组织PKA、CREB蛋白及磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达量。结果与假手术组比较,模型组、头针组、rTMS组及联合组神经功能损伤评分升高,逃避潜伏期均延长,目标象限停留时间均缩短(P<0.05);与模型组比较,头针组、rTMS组及联合组神经功能损伤评分降低,逃避潜伏期均缩短,目标象限停留时间均延长(P<0.05);与头针组和rTMS组比较,联合组神经功能损伤评分降低,逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长(P<0.05)。TTC染色结果显示,模型组缺血侧大脑皮层可见白色梗死灶,并伴有轻度糜烂;头针组、rTMS组和联合组缺血侧大脑皮层梗死面积缩小,脑组织外观有所改善,联合组改善效果最为明显; HE染色结果显示,模型组脑组织结构疏松,呈现筛网状液化性坏死状态,神经元大量消失,多量小胶质细胞浸润;头针组和rTMS组脑组织结构破坏轻于模型组,仍可见部分正常神经元形态,但部分细胞质呈现空泡化、水肿状态;联合组脑组织结构及神经元形态趋于正常。与假手术组比较,模型组、头针组、rTMS组及联合组PKA蛋白及p-CREB蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与模型组比较,头针组、rTMS组及联合组PKA、pCREB蛋白相对表达量均升高(P<0.05),且联合组高于头针组和rTMS组(P<0.05)。结论头针疗法联合rTMS可有效改善脑卒中大鼠神经功能,其作用机制可能通过激活PKA/CREB信号通路发挥调控作用。