脂必泰对非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织ERK和TLR4表达的影响

目的:观察脂必泰对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织ERK和TLR4表达的调控作用。方法:采用10%果糖和高脂饲料诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,将模型大鼠随机分为模型对照组、脂必泰100 mg/kg、200 mg/kg组、二甲双胍200 mg/kg组、水飞蓟宾100 mg/kg组,另设正常对照组。连续给药9周后,观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)及血清胰岛素(Fins)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并计算肝脏指数和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);以RT-PCR和Western blot法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、P-ERK1/2 mRNA及蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型组2hBG、Fins、HOMA-IR、ALT、AST、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C含量、肝脏指数及病理评分均明显升高,HDL-C含量明显降低,TLR4、 P-ERK1/2 mRNA和蛋白表达水平明显上调。与模型对照组比较,脂必泰100、200 mg/kg组2hBG、Fins、HOMA-IR、ALT、AST、TG、CHOL、LDL-C含量及肝脏指数、组织病理评分均明显降低,HDL-C含量和AST/ALT比值明显升高,TLR4、 P-ERK1/2 mRNA和蛋白表达水平明显下调。结论:脂必泰可通过下调TLR4、P-ERK1/2基因和蛋白的表达,影响MAPK-ERK-TLRs通路而抑制炎症信号通路的转导,阻止炎症的发生、发展,改善血脂,同时拮抗胰岛素抵抗,改善肝脏空泡变性,减轻肝脏炎症反应而起到保护肝脏的作用。