目的分析血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原242(CA242)联合检测对肺癌诊断准确率的影响。方法选取2015年6月至2016年12月间南通市肿瘤医院收治的102例肺癌患者作为研究组,选取同期医院经胸片或胸部CT诊断为肺良性疾病的102例患者作为对照组;对两组患者进行血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125和CA242联合检测,比较两组患者五种血清肿瘤标志物指标变化。结果研究组患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125和CA242水平均较对照组升高明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者在疾病不同分期内血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125和CA242水平变化显著(P<0.05)。联合检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125和CA242标志物水平,灵敏度为94.2%,特异性为76.5%,准确率为69.4%;单一检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125和CA242灵敏度分别为64.2%、68.3%、51.9%、54.7%和55.6%,特异性分别为87.5%、61.2%、81.2%、81.6%和79.6%,准确率分别为59.7%、41.6%、42.4%、42.1%和61.2%;联合检测灵敏度与准确率均高于单一检测,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论应用血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125和CA242联合检测,可提升肺癌诊断准确率,有助于早诊断、早治疗。