大承气汤对急性肝衰竭大鼠肝组织Smac、细胞色素C及Caspase-3表达的影响

目的:研究大承气汤对急性肝衰竭大鼠肝组织Smac、细胞色素C及Caspase-3表达的影响。方法:40只大鼠随机分为4组,分为正常对照组,模型组,大承气汤低、高剂量治疗组,每组各10只。大承气汤高、低剂量组大鼠于造模前2d分别灌胃不同剂量大承气汤2m L,其他组予同等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,继而模型、大承气汤高、低剂量组大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺完成急性肝衰竭动物模型,造模完成后继续予药物灌胃3d。处死所有大鼠,行细胞色素C含量测定,肝脏组织细胞凋亡检测,肝脏病理学检测,应用实时荧光定量PCR进行肝组织Smac mRNA表达检测,应用免疫组化方法检测Caspase-3的表达。结果:硫代乙酰胺可引起急性肝衰竭并有广泛的肝细胞凋亡,与模型组比较,大承气汤各剂量组肝组织衰竭减轻,肝细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01),细胞色素C含量显著下降(P<0.01),Caspase-3在肝细胞中的表达显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织Smac mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:大承气汤可防治肝细胞凋亡,其作用机制可能通过抑制Smac基因、细胞色素C及Caspase-3表达,进而影响了线粒体相关因素介导的细胞凋亡调控通路,从而保护肝脏细胞,抑制肝衰竭。