五味子乙素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:观察五味子乙素（SchB）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对HSPA12B/PI3K/Akt信号通路的影响,并探讨其作用机制。方法:将130只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组（模型组）、低剂量五味子乙素组(SchB 3mg·kg-1,SchB1组)、中剂量五味子乙素组(SchB 10mg·kg-1,SchB2组)和高剂量五味子乙素组(SchB 30mg·kg-1,SchB3组)。假手术组大鼠不插栓线;模型组大鼠建立脑缺血2h再灌注22h模型;SchB1、SchB2和SchB3组分别用不同剂量的SchB预先给药7d后再造模。神经功能缺损评分检测大鼠神经功能障碍情况,通过脑组织含水量的测定检测脑组织水肿情况,甲苯胺蓝染色检测脑组织形态学改变,ELISA法检测脑组织匀浆中核因子kappa B（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6（IL-6）水平,Western blotting法检测脑组织中热休克蛋白A12B（HSPA12B）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显升高（P<0.01）,脑组织含水量升高（P<0.01）,脑组织结构疏松,间质出现水肿,NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平升高（P<0.01）,HSPA12B和p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.01）;与模型组比较,SchB1、SchB2和SchB3组大鼠神经功能评分明显降低（P<0.01）,SchB2和SchB3组脑组织含水量减少（P<0.05）,神经细胞水肿减轻,空泡减少,NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平降低（P<0.05或P<0.01）,SchB2和SchB3组HSPA12B蛋白表达水平升高（P<0.05）,SchB1、SchB2和SchB3组p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论:SchB对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与调控HSPA12B/PI3K/Akt信号通路、抑制再灌注时炎症反应对神经细胞的损伤有关。