姜黄素通过TLR-4/NF-κB信号通路减轻脓毒症相关的急性肠损伤

目的探讨姜黄素(Cur)通过TLR-4/NF-κB信号通路对脓毒症大鼠急性肠损伤的保护作用。方法将100只雄性SD大鼠随机分成假手术组(sham)、模型组(Model)、姜黄素低剂量组(L-Cur,50 mg/kg)、姜黄素高剂量组(H-Cur,200 mg/kg),采用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立大鼠脓毒症模型,并观察术后72 h存活率,同时收集术后24 h各组大鼠血液及小肠组织。HE染色观察小肠组织切片病理改变并进行Chui′s评分;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)表达水平;比色法测定小肠组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western blot检测小肠组织中紧密连接蛋白Claudin-1、ZO-1及TLR-4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与Model组比较,H-Cur组大鼠72 h生存率显著增高;与sham组比较,Model组大鼠肠黏膜显著受损(P <0.05),血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增加(P <0.05),小肠组织中NO水平、MDA含量显著增加(P <0.05),SOD活性显著下降(P <0.05),Claudin-1和ZO-1蛋白表达量显著下调(P <0.05),而TLR-4、MyD88蛋白及p-NF-κB p65(Ser536)水平显著上调(P <0.05);与Model组比较,;H-Cur组损伤程度显著减轻(P <0.05),血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P <0.05),小肠组织中NO水平、MDA含量显著下降(P <0.05),SOD活性显著增加(P <0.05),Claudin-1和ZO-1蛋白表达量显著上调(P <0.05),而TLR-4、MyD88蛋白及p-NF-κB p65(Ser536)水平显著降低(P <0.05)。结论姜黄素可改善脓毒症大鼠急性肠损伤,其机制可能与其负反馈调控TLR4/NF-kB信号通路,抑制炎症及氧化应激损伤有关。