一氧化碳对脂多糖诱导大鼠肠道损伤的影响

目的观察250 ml/m3一氧化碳（CO）吸入和腹腔给予对脂多糖（LPS）诱导大鼠肠道损伤的影响,以及影响过程中丝裂原活化蛋白激酶p38（p38 MAPK）表达的变化及意义。方法108只SD大鼠按随机数字表法均分为对照、CO吸入、CO腹腔、LPS注入、LPS+CO吸入及LPS+CO腹腔6组,后3组静脉注入5 mg/kg体质量LPS,前3组静脉注入等量生理盐水;1h后,对照及LPS注入组吸入室内空气,CO吸入及LPS+CO吸入组吸入250 ml/m3 CO,CO腹腔及LPS+CO腹腔组以2 L/min腹腔通入250 ml/m3 CO。观察1、3、6h后,批次（每批6只）放血处死大鼠,取回盲部小肠。酶联免疫吸附法测定细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血小板活化因子（PAF）及白细胞介素-10 （IL-10）水平;硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量;化学比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性;羟胺法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;蛋白印迹法测定磷酸化p38 MAPK表达;光镜观察组织形态学变化。结果LPS组ICAM-1、PAF、MDA、MPO、细胞凋亡率及磷酸化p38 MAPK表达均显著高于对照、CO吸入及CO腹腔组（P<0.05或0.01）,而IL-10和SOD明显低于该3组（均P<0.05）,肠损伤严重;组内各时间点比较,差异无统计学意义。与相应时间点的LPS组比较,LPS+CO吸入组及LPS+CO腹腔组ICAM-1、PAF、MDA、MPO及细胞凋亡率明显降低（均P<0.05）,而IL-10和SOD显著升高（均P<0.05）,肠损伤减轻,但磷酸化p38 MAPK表达进一步增强（P<0.05）;LPS+CO吸入组及LPS+CO腹腔组间及2组内各时间点比较,差异无统计学意义。结论250 ml/m3 CO吸入和腹腔给予以非时间依赖方式抑制LPS诱导的大鼠肠道过氧化物和促炎细胞因子产生、减少细胞凋亡,增强抗氧化酶、抗炎细胞因子表达而起相似的保护作用;p38 MAPK信号转导通路可能参与了这一过程。