常染色体显性遗传性帕金森病家系临床特征及LRRK2基因分析

目的研究常染色体显性遗传家族性帕金森病(PD)患者的临床特征及其 LRRK2基因突变。方法对16例常染色体显性遗传家族史的 PD 患者 LRRK2基因的外显子5、13、31、32、35、37、41、48进行测序检测。利用限制性片段长度多态性(RFLP)分析所发现的新突变 c.1432 G>TAsp478Tyr 在240例散发性 PD 患者及214名健康者中的发生频率。结果常染色体显性遗传家系PD 患者与散发性 PD 患者比较临床特点以晚发为主,首发症状以静止性震颤(9例,56.25%,t=0.558,P=0.679)和动作迟缓(9例,56.25%,t=0.369,P=0.454)最为常见,其次是肌强直(6例,37.50%,t=1.324,P=0.735)和姿势障碍(5例,31.25%,t=2.369,P=0.956),对左旋多巴治疗反应良好,左旋多巴诱导的异动症少见。LRRK2基因突变检测发现6个突变:c.457 T>C Leu153Leu、c.1432 G>T Asp478Tyr、c.5457 T>C Gly1819Gly、c.7153 G>A Gly2385Arg、IVS31+28 T>G、IVS37+162 T>C。其中,c.1432 G>T Asp478Tyr 是未报道过的新突变。在240例散发性 PD 患者及214名健康者中均未发现有此突变。未发现与 PD 相关的 LRRK2基因突变 Arg1441Cys/Gly/His、Arg1514Gln、Tyr1699Cys、Ile2012Thr、Gly2019Ser 和 Ile2020Thr。结论常染色体显性遗传性 PD 患者临床特征表现为典型的 PD 临床特征,存在 LRRK2基因 Asp478Tyr 和 Gly2385Arg 突变。Asp478Tyr是未报道过的新突变。