前列地尔预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的早期和延迟性保护效应

背景:研究证实缺血预处理对于心肌具有抗缺血再灌注损伤的保护作用。近来实验显示缺血预处理对于骨骼肌具有保护作用。目的:比较前列地尔预处理及经典缺血预处理对在体大鼠骨骼肌缺血/再灌注损伤的早期和延迟保护效应。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-03/10在辽宁医学院附属第一医院实验室完成。材料:前列地尔脂肪乳剂由北京泰德制药有限公司提供;实验动物选用健康雄性的SD大鼠30只,体质量(275±25)g。方法:30只大鼠制成切断患肢皮肤、肌肉和神经,仅保留股动静脉的动物模型,随机均分成5组。假手术对照组:只穿线不结扎,股动脉旷置50min;缺血再灌注组:缺血60min,再灌注20min;经典缺血预处理组,缺血前反复4个循环的缺血5min/再灌注5min;前列地尔预处理早期保护组:缺血前5min经尾静脉注射前列地尔2mL(剂量(0.50μg/kg);前列地尔预处理延迟保护组:缺血前24h尾静脉注射前列地尔2mL(剂量(0.50μg/kg)。主要观察指标:光镜观察骨骼肌结构的变化,同时用黄嘌呤氧化酶法测定血清的超氧化物歧化酶活性和用硫代巴妥酸法测定丙二醛含量。酶组织化学法测定过氧化氢酶活性。测定血清诱导型一氧化氮合酶和一氧化氮活性。结果:与缺血再灌注组相比,前列地尔预处理及经典缺血预处理均有保护骨骼肌超微结构和抗氧化效应,经典缺血预处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组明显降低缺血再灌注后的骨骼肌丙二醛浓度(P<0.05)和升高超氧化物歧化酶活性(P<0.05),过氧化氢酶活性(P<0.05)、一氧化氮合酶和一氧化氮活性(P<0.05)。结论:前列地尔预处理对在体大鼠骨骼肌缺血/再灌注损伤具有早期和延迟保护效应,能模拟经典缺血预处理骨骼肌保护效应,且早期保护作用强于延迟作用,一氧化氮参与延迟保护机制。