二甲基甲酰胺亚慢性染毒对小鼠心脏和肝脏的毒性效应

目的研究二甲基甲酰胺(DMF)亚慢性染毒对ICR小鼠心脏和肝脏的影响,并探讨其脂质过氧化损伤机制。方法80只ICR小鼠随机分为4组,分别以1.26、0.63、0.32g/(kg.d)经口灌胃染毒,对照组给予生理盐水,染毒90d。染毒50d和90d后分别剖杀40只,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)的含量,肝脏、心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果染毒50d后,血清ALT、AST水平组间差异无统计学意义,低剂量组肝组织NO含量较对照组明显降低(P<0.05),染毒90d后,高剂量组血清ALT水平明显升高,肝组织SOD和NO水平明显升高(P<0.05);染毒50d后,高剂量组和低剂量组CK-MB水平较对照组及中剂量组均明显升高(P<0.01或P<0.05),中剂量组和低剂量组心肌组织MDA水平较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),染毒90d后,中剂量组血清LDH、α-HBDH水平较对照组明显降低,心肌组织SOD水平明显下降(P<0.05)。高剂量染毒组小鼠50d心肌病理切片和90d心肌及肝脏病理切片均可见病理性改变。结论DMF亚慢性染毒可造成小鼠血清中ALT升高,CK-MB水平有一过性的升高;DMF能够增加肝脏和心肌的脂质过氧化水平,DMF造成的损伤与脂质过氧化水平升高可能具有一定的关联。