苦参素联合骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织修复作用的研究

[目的]研究苦参素联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠组织的修复作用。[方法]选择60只雄性健康BALA/c小鼠,将其随机分为正常组、模型组、BMSCs组和综合组,每组15只,用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立UC模型。从健康小鼠股骨内取BMSCs进行培养,获得BMSCs悬液。BMSCs组小鼠给予尾静脉注射0.5ml BMSCs细胞悬液(细胞浓度为1×106/ml)。综合组小鼠在BMSCs组的基础上,加用180mg/kg的苦参碱,溶于5ml生理盐水中,灌胃,连续1周。正常组和模型组小鼠给予尾静脉注射0.5ml生理盐水。检测小鼠血清肿瘤杀伤因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)含量;取小鼠结肠组织制作病理切片,镜下观察;用S-P法检测结肠内血管紧张素2(ANG-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)——FLK-1的含量,用Western Bloting法检测Lgr5、EphrinB3和E-cadherin蛋白的含量。[结果]治疗后,BMSCs组和综合组小鼠结肠黏膜结构基本完整,腺体水肿情况好转,有少量的炎性细胞浸润,其中综合组好于BMSCs组。BMSCs组和综合组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8含量均低于模型组,并且综合组的各指标含量均低于BMSCs组,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs组和综合组小鼠结肠内Lgr5、Ephrin-B3和E-cadherin蛋白含量均高于对照组,且综合组内各蛋白含量高于BMSCs组,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs组和综合组结肠内ANG-2、HIF-1α、VEGF、FLK-1含量均低于模型组,并且综合组的各指标含量均低于BMSCs组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]对UC小鼠采用苦参素联合BMSCs治疗,能更有效的改善UC病情,其机制可能是苦参碱促进BMSCs向肠干细胞的分化与增殖,并能够抗炎和修复肠黏膜屏障。