二氢杨梅素对高脂诱导动脉粥样硬化兔自噬相关蛋白表达的影响

目的:探讨二氢杨梅素对高脂诱导动脉粥样硬化（AS）兔主动脉弓自噬相关蛋白表达的影响,以阐明其抗AS的分子机制。方法:24只健康雄性新西兰兔随机分为对照组、高脂组、高脂+低剂量(10mg·kg-1·d-1)二氢杨梅素组和高脂+高剂量(40mg·kg-1·d-1)二氢杨梅素组。高脂组给予高脂饲料,高脂+低二氢杨梅素组给予高脂饲料同时每天灌胃二氢杨梅素。24周后处死动物,检测血脂水平,取胸主动脉行苏丹Ⅳ染色检测斑块面积,颈总动脉石蜡切片,HE染色观察病理形态学变化,Western blot检测胸主动脉中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin-1和p62/SQSTM1的表达。结果:与对照组比较,高脂组的血清HDL、LDL、TC和TG水平均显著升高（均P<0.05）,胸主动脉管壁内表面呈弥漫性隆起,形成明显AS斑块,AS斑块区域占血管内膜总面积的百分比与对照组相比显著增加（P<0.01）,颈总动脉内膜增生,结构不完整,管腔形成明显AS斑块,斑块中大量泡沫细胞和脂质沉积,血管内中膜界限不清楚。高脂组兔主动脉弓中的Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值均显著降低（均P<0.05）,而p62的表达显著上调（P<0.05）。与高脂组比较,高脂+高剂量二氢杨梅素组的血清HDL、LDL和TC水平均显著降低（均P<0.05）,胸主动脉管壁内表面隆起减少,AS斑块区域占血管内膜总面积的百分比显著降低（P<0.01）,总颈动脉AS病变程度明显减轻,主动脉弓中的Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值均显著增加（均P<0.05）,而p62的表达显著下调（P<0.05）。高脂+低剂量二氢杨梅素组上述指标与高脂组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论:二氢杨梅素能抑制高脂诱导新西兰兔AS的形成,其机制与促进细胞自噬有关。