HPLC-MS测定人血浆中格列吡嗪及其药动学研究

目的:建立HPLC-MS测定人血浆中格列吡嗪的方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以格列本脲为内标,血样经乙酸乙酯提取,采用Lichrospher ODS（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇-10mmol·L-1醋酸铵水溶液（80:20）为流动相,流速1.0ml·min1;质谱选择性检测阴离子质荷比（m/z）444.2。24名健康受试者随机分成两组,分别进行高、中、低剂量和中剂量多次给药药物动力学试验。结果:格列吡嗪的线性范围为3.0～2000ng·ml-1（r=0.9995,n=5）,提取回收率>92%,日内和日间RSD均≤11.1%。格列吡嗪的t1/2为3.64h～3.90h,MRT为5.62h～5.91h;多次给药后pss-min为（85.20±18.98）ng·ml-1,DF为（2.01±0.36）,R为（0.91±0.10）。结论:该法灵敏、准确、简便。在本研究剂量范围内,格列吡嗪呈线性动力学特征且在健康受试者体内不存在累积现象。