培元解郁方对糖皮质激素诱导大鼠抑郁模型TRP-KYN代谢的影响及神经元可塑性调节机制

被引:6
作者
李海娜 [1 ]
李丽娜 [2 ]
王淑艳 [2 ]
范盎然 [2 ]
于雪 [2 ]
王萍萍 [1 ]
刘保秀 [1 ]
畅洪昇 [1 ]
机构
[1] 北京中医药大学中药学院
[2] 北京中医药大学中医学院
关键词
糖皮质激素; TRP-KYN代谢; 海马; 皮层; 神经可塑性; 大鼠;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理]; R-332 [医用实验动物学];
学科分类号
100402 [劳动卫生与环境卫生学]; 100806 [中药药理学];
摘要
目的研究培元解郁方对糖皮质激素诱导大鼠抑郁模型的抗抑郁作用,对色氨酸-犬尿氨酸(TRP-KYN)代谢的影响以及对海马和皮层神经元可塑性的影响。方法将70只雄性大鼠随机分为7组,每组10只,分别为空白组、模型组、氟西汀组、天丝饮组、四逆散组和培元解郁方中、高剂量组,糖皮质激素注射28 d建立大鼠抑郁模型,造模结束后进行敞箱测试和糖水消耗测试;采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)含量,RT-PCR检测海马和皮层神经元内N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平。结果糖皮质激素注射28 d后,与空白组比较模型组大鼠糖水消耗量、敞箱活动的总得分显著降低(P<0.05),KYN/TRP、KYN/KA比值显著升高(P<0.05),海马BDNF mRNA表达显著降低(P<0.05),皮层NR mRNA表达显著升高(P<0.05)。培元解郁方可显著提高大鼠糖水消耗量(P<0.05),敞箱活动总得分(P<0.05),降低KYN/TRP、KYN/KA比值(P<0.05),升高KYN/Q比值(P<0.05),升高海马BDNF mRNA表达水平(P<0.05),降低皮层NR mRNA表达(P<0.05)。结论培元解郁方可以通过下调TRP-KYN代谢,抑制神经毒性,提高神经保护;通过促进皮层和海马尤其是皮层的神经元可塑性发挥抗抑郁作用。
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