化学修饰对反义寡核苷酸稳定性及抗流感病毒活性的影响

被引：7

作者：

陈忠斌

王升启

朱宝珍

孙志贤

机构：

[1] 军事医学科学院放射医学研究所!北京,军事医学科学院放射医学研究所!北京,军事医学科学院放射医学研究所!北京,军事医学科学院放射医学研究所!北京

来源：

中国生物化学与分子生物学报 | 1999年 / 04期

关键词：

反义寡核苷酸; 化学修饰; 稳定性; 细胞毒性; 抗流感病毒活性;

D O I：

10.13865/j.cnki.cjbmb.1999.04.022

中图分类号：

Q524 [核苷酸];

学科分类号：

071010 ; 081704 ;

摘要：

为了探讨ＡＳＯＤＮ化学修饰形式与ＡＳＯＤＮ稳定性，体外细胞毒性以及抗流感病毒活性之间的关系，合成了７种不同化学修饰形式的ＡＳＯＤＮ：硫代ＡＳＯＤＮ及其３′端分别磷酸化和胆固醇修饰；３′与５′端硫代，中间为天然结构的混合骨架ＡＳＯＤＮ；天然结构ＡＳＯＤＮ及其３′端分别磷酸化和胆固醇修饰等．测定了７种修饰体在小鼠血清，ＭＤＣＫ细胞裂解液，含２％胎牛血清的ＤＭＥＭ培养液以及水中的稳定性，体外细胞毒性和在细胞水平抗流感病毒活性．结果表明，混合骨架ＡＳＯＤＮ，硫代ＡＳＯＤＮ及其３′端接磷酸和胆固醇的修饰形式在小鼠血清，ＭＤＣＫ细胞裂解液与含２％胎牛血清的ＤＭＥＭ培养液中稳定性相对较高，作用２４～４８ｈ仅混合骨架ＡＳＯＤＮ与硫代ＡＳＯＤＮ发生部分降解；天然结构ＡＳＯＤＮ及其３′端接磷酸和胆固醇修饰体在２４ｈ内大部分降解．所有ＡＳＯＤＮ修饰体在水中具有很高稳定性，４８ｈ内未见降解作用．７种ＡＳＯＤＮ修饰形式在ＭＤＣＫ细胞中未表现明显的细胞毒性．硫代ＡＳＯＤＮ及其３′端接磷酸和胆

引用

页码：604 / 609

页数：6

共 14 条

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