白头翁皂苷B4基于调节巨噬细胞极化对小鼠溃疡性结肠炎的影响

目的 探究白头翁皂苷B4基于调节巨噬细胞极化对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的作用。方法 将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠（体重18～20 g）按随机数字表法分为对照组、模型组、B4组和阳性药组，每组10只。模型组、B4组和阳性药组连续给予3%DSS 5 d构建UC模型，造模成功后B4组灌胃白头翁皂苷B4(5 mg/kg,1次/d)，阳性药组灌胃美沙拉秦（400 mg/kg,1次/d），对照组和模型组灌胃等量生理盐水，四组均连续干预7 d。观察干预期间小鼠体重的变化。干预结束后对小鼠结肠组织进行苏木精-伊红染色并进一步评估其病理组织学指数，并对四组炎症相关指标进行检测。q RT-PCR检测四组结肠组织中核因子κB(NF-κB)p50、p65及M1型巨噬细胞特异性指标诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、M2型巨噬细胞特异性指标精氨酸-1(Arg1)的mRNA表达水平。对四组结肠组织进行免疫组织化学染色，观察四组结肠组织中巨噬细胞极化的情况。结果 模型组干预6、9、12 d的体重均低于对照组，B4组干预12 d的体重高于模型组（P<0.05或P<0.01）。对照组黏膜层肠腺排列整齐，无溃疡性病变；模型组肠黏膜层隐窝及上皮大部分丧失，并伴有大量炎症细胞浸润、炎症侵及黏膜层和黏膜下层；B4组结肠黏膜具有轻微炎症，溃疡和出血症状明显减少，上皮和隐窝较为完整，结肠黏膜损伤也得到显著改善。模型组病理组织学指数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平及核因子κB(NF-κB)p50、NF-κBp65、i NOS mRNA表达水平高于对照组，IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平及Arg1 mRNA表达水平低于对照组（P<0.05）。B4组病理组织学指数、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及NF-κBp50、NF-κBp65、i NOS mRNA表达水平低于模型组，IL-10、TGF-β水平及Arg1 mRNA表达水平高于模型组（P<0.05）。模型组M1型巨噬细胞比例高于对照组，M2型巨噬细胞比例低于对照组，B4组M1型巨噬细胞比例低于模型组，M2型巨噬细胞比例高于模型组（P<0.05）。结论 白头翁皂苷B4可通过抑制M1型巨噬细胞极化，促进M2型巨噬细胞极化，改善肠道炎症环境，缓解UC。