ADH家族在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探究ADH家族在肝细胞癌(HCC)中的表达及其在预后评价方面的作用。方法:本研究临床资料来源于TCGA数据库,利用Metabolic gEne RApid Visualizer数据库、TCGA数据库对ADH家族在正常肝组织和HCC的mRNA表达情况进行差异分析,筛选出差异表达的ADH家族进行Kaplan-Meier生存分析;采用Cox分析选择可能影响HCC预后的因素及验证HCC患者的独立危险因素。通过GeneMAMIA、STRING在基因层面和蛋白表达水平上探索ADH家族成员间的相互作用,并采用DAVID生物信息学资源对ADH家族进行功能富集分析。结果:在HCC中ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH4、ADH7低表达;ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH4低表达组生存率较差,可能与HCC患者不良预后相关;单因素Cox回归分析表明ADH1A、ADH1C、ADH4表达水平、肿瘤临床分期、T分期、M分期与患者总体生存率密切相关;多因素Cox回归分析则进一步提示ADH1A、ADH1C、ADH4低表达是影响HCC患者预后的独立危险因素。ADH1A-ADH1B、ADH1B-ADH1C、ADH1A-ADH1C基因之间存在通路,ADH家族与酯酶D、乙醛脱氢酶联系密切。ADH家族主要参与乙醇氧化及视黄醇代谢等生物过程,主要通过糖酵解/糖异生、化学致癌作用、细胞色素P450对药物的代谢等通路发挥生物学作用。结论:ADH1A、ADH1C、ADH4可能是HCC患者预后评判的有效生物标志物,为ADH家族在HCC的实际应用提供参考价值。