HSP90依赖的Akt线粒体转位参与IGF-1对低温保存心脏的保护作用

被引：8

作者：

余国伟 ^{[1
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陈洁 ^{[2
]}

陈莹莹 ^{[2
]}

郑鸣之 ^{[3
]}

沈岳良 ^{[2
]}

机构：

[1] 浙江大学医学院附属第一医院心胸外科

[2] 浙江大学医学院病理与病理生理学系

[3] 浙江医学高等专科学校药理教研室

来源：

中国病理生理杂志 | 2012年 / 28卷 / 10期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

心脏保存; 胰岛素样生长因子1; Akt; 热休克蛋白质90; 线粒体;

D O I：

暂无

中图分类号：

R654.2 [心脏];

学科分类号：

100408 [卫生政策与卫生管理学];

摘要：

目的:观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)是否可对抗低温保存诱导的心肌损伤,并探讨其可能的机制。方法:观察SD大鼠心脏低温保存9 h后,再灌注期左心室发展压(LVDP)和细胞凋亡指数的变化。Westernblotting法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果:(1)Celsior保存液中加入10 nmol/L IGF-1可促进低温保存9 h后心脏收缩功能的恢复、减少心肌细胞凋亡的发生、抑制线粒体渗透性转换孔开放。(2)IGF-1可上调心脏Akt蛋白磷酸化水平。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002不仅可降低IGF-1诱导的Akt磷酸化水平,且可逆转IGF-1促进低温保存心脏心功能的恢复和抗凋亡作用。(3)抑制热休克蛋白90(HSP90)可降低IGF-1诱导的Akt磷酸化和线粒体转位,阻断IGF-1的心肌保护作用。结论:IGF-1可明显减少低温保存心脏心肌细胞凋亡的发生,促进再灌注期心功能的恢复,其机制可能与HSP90依赖性Akt的激活和线粒体转位有关。

引用

页码：1773 / 1778

页数：6

共 5 条

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