趋化因子受体6基因敲除对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的:探讨趋化因子受体6(CCR6)基因敲除对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的影响及其作用机制。方法:杂交培育CCR6基因敲除(CCR6-/-)ApoE-/-小鼠20只作为实验组,普通CCR6+/+ApoE-/-小鼠20只作为对照组,给予高脂饮食。12周后将小鼠处死进行取材固定,主动脉根部冰冻切片进行苏木素伊红(HE)染色、油红O染色及巨噬细胞和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的免疫组化染色,对斑块的形态、面积及组成进行观测。并培育巨噬细胞,进行了噻唑蓝比色实验及细胞迁移实验,对机制进一步分析。结果:实验组与对照组相比斑块面积显著减小[(8.3±1.9)%vs(16.1±2.0)%,P<0.05];实验组与对照组相比主动脉根部脂质沉积[(14.4±2.1)%vs(28.5±3.4)%]及主动脉大体脂质沉积[(4.9±2.8)%vs(13.6±3.2)%]均提示实验组脂质沉积显著减小(P<0.05);实验组与对照组相比斑块内巨噬细胞[(18.9±2.8)%vs(35.7±4.5)%]及MCP-1表达减少[(16.3±2.2)%vs(23.1±5.6)%]。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CCR6通过影响脂质沉积、巨噬细胞增殖迁移促进动脉粥样硬化的形成。