目的探究杜仲皮水提取物对急性骨髓炎(AO)大鼠的影响及其对PI3K/AKT-eNOS通路的干预作用。方法大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)以及治疗组(EuO),金黄色葡萄球菌悬液用于激发大鼠AO模型,造模后给予EuO组大鼠杜仲皮水提取物灌胃治疗21 d。Smeltzer评分系统对大鼠胫骨影像学及病理切片HE染色结果打分;血琼脂平板用于培养骨内活菌菌落;ELISA检测骨髓组织液中总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及一氧化氮(NO)含量;Western blot和qRT-PCR用于检测胫骨组织中PI3K、AKT、eNOS蛋白磷酸化程度及mRNA相对表达水平。结果 EuO组大鼠Smeltzer评分显著低于Model组,骨皮质结构病变减轻,炎性细胞浸润减少;杜仲皮水提取物治疗后菌落形成数量显著低于Model组;与Model组相比,EuO组大鼠脊髓组织液内tNOS、eNOS酶活性降低,NO含量减少,同时PI3K、AKT、eNOS蛋白磷酸化增加,PI3K、AKT mRNA表达水平显著升高,而eNOS mRNA表达受到抑制。结论杜仲皮水提取物可能通过激活PI3K/AKT-eNOS信号通路,抑制eNOS酶活性,降低内源性NO含量,从而发挥对AO大鼠的治疗作用。