黄肝煎液对胆汁淤积性肝损伤大鼠的保护作用及急性毒性研究

目的：观察医院制剂黄肝煎液对胆汁淤积性肝损伤的保护作用及急性毒性。方法：将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组和黄肝煎液低、中、高剂量组，每组12只，均连续灌胃给予相应药物14天，每天2次。除正常对照组外，其它各组均于给药第12天灌胃给予α-萘异硫氰酸酯（ANIT）建立胆汁淤积性肝损伤大鼠模型。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、羟脯氨酸（Hyp），血清黄疸指数总胆汁酸（TBA）及总胆红素（TBIL）水平；测定各组大鼠胆汁流量并计算肝脏指数；采用HE染色检测肝组织病理变化。急性毒性试验研究中，40只KM小鼠随机分为对照组和黄肝煎液组，黄肝煎液组以最大给药剂量灌胃给予黄肝煎液，对照组灌胃给予等量生理盐水。观察给药后14 d内小鼠的急性毒性反应，并测定血清ALT、AST、ALP、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）水平，计算脏器指数，评价黄肝煎液的急性毒性。结果：与模型组比较，黄肝煎液能够显著降低大鼠血清肝功能指标（ALT、AST、ALP和Hyp）及黄疸指数（TBIL和TBA），明显减小肝脏系数，增加胆汁流量，差异具有统计学意义（P<0.01），肝组织病理学改变显著改善。急性毒性试验中，以最大给药浓度1.63 g·mL-1，最大给药体积40 mL·kg-1灌胃小鼠，24 h内给予黄肝煎液3次，最大日给药量为195.6 g·kg-1（相当于临床成人日用剂量的80倍）时，除部分小鼠体质量降低、稀便软便外，其余小鼠均未出现死亡和明显的急性毒性反应。结论：黄肝煎液对ANIT诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤具有一定的保护作用，且无明显急性毒性反应。