线粒体通透性转换孔在α7nAChR激动剂联合远隔缺血后处理心肌保护效应中的作用

目的探讨线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)功能状态在α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR)激动剂后处理联合肢体远隔缺血后处理心肌保护效应中的作用。方法 60只雄性SD大鼠接受左冠状动脉前降支结扎30 min, 然后开放结扎实施再灌注120 min。将心肌缺血/再灌注损伤大鼠按随机数字表法分为4组(每组15只):对照组(C组)、PNU282987后处理组(P组)、肢体远隔缺血后处理组(L组)、联合应用PNU282987和肢体远隔缺血后处理组(P+L组)。再灌注120 min时采集心肌标本, 检测线粒体钙离子保留能力(calcium retention capacity, CRC)反映MPTP功能, 采用TUNEL检测缺血区心肌细胞凋亡指数(apoptosis index, AI), 采用实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR, RQ-PCR)技术检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达。结果与C组相比, P组、L组、P+L组线粒体CRC明显增强(P<0.05);与P组和L组比较, P+L组线粒体CRC明显增强(P<0.05)。与C组相比, P组、L组和P+L组缺血区心肌细胞AI和Bax mRNA表达明显降低(P<0.05), Bcl-2 mRNA表达明显增高(P<0.05);与P组和L组相比, P+L组心肌细胞AI和Bax mRNA表达明显降低(P<0.05), Bcl-2 mRNA表达增高(P<0.05)。结论α7nAChR激动剂后处理和肢体远隔缺血后处理均可通过抑制MPTP开放而减少心肌缺血/再灌注损伤时细胞凋亡, 而联合应用两种干预措施可增强对MPTP开放的抑制。