基于血栓素合酶的类风湿关节炎血瘀病机的分子基础

目的探讨类风湿关节炎(RA)血瘀病机的分子基础。方法用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导RA成纤维样滑膜细胞MH7A,构建RA体外模型;采用MTS法检测甲氨蝶呤(MTX)及青藤碱(SIN)对MH7A细胞增殖的影响;采用Western blot法检测不同浓度MTX及SIN对α辅肌动蛋白-1(ACTN1)、血栓素合酶(Tx AS)、环氧酶-2(COX-2)蛋白表达的影响,并检测ACTN1、Tx AS蛋白在RA不同证型滑膜组织中的表达。结果 MTS结果显示,50、200、400μg/m L的MTX及SIN作用24、48、72 h均能抑制MH7A细胞的增殖;Western blot结果显示,MTX及SIN均能抑制ACTN1、Tx AS、COX-2的表达,且在TNF-α诱导模型中更显著;MH7A细胞中ACTN1、TxAS、COX-2的表达趋势具有一致性;寒湿痹阻证、肝肾不足证滑膜组织中ACTN1、Tx AS的表达均显著高于湿热痹阻证。结论 Tx AS可以被经典抗风湿药物MTX和SIN所调节,且与RA滑膜细胞增殖与侵袭的标志物ACTN1表达一致,说明Tx AS可能是RA血瘀病机的分子基础之一。