BSEP、MRP2及MDR3在胆管消失综合征患者肝组织表达及与病理形态相关性研究

目的探讨胆汁酸盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药耐药蛋白3(MDR3)在胆管消失综合征(VBDS)患者肝组织中的表达特点及与病理形态的相关性。方法收集2010年1月—2019年12月在石家庄市藁城中西医结合医院和石家庄市第五医院经肝穿组织病理诊断为VBDS患者85例,根据引起VBDS病因不同分为药物性肝损伤引起的VBDS(D-VBDS)组和原发性胆汁性胆管炎引起的VBDS(P-VBDS)组,另选择15例无胆管消失的乙肝携带者作为对照组。收集D-VBDS组和P-VBDS组患者临床资料,对所有入选者肝穿组织进行病理观察,记录肝细胞淤胆、毛细胆管淤胆、小叶内炎症、小胆管损伤、细胆管增生、汇管区炎症6项病理形态特点并进行半定量评分,观察3组肝组织中BSEP、MRP2、MDR3免疫组化阳性表达特点,分析D-VBDS组和P-VBDS组间不同病理形态评分与BSEP、MRP2、MDR3评分之间的相关性。结果 D-VBDS组和P-VBDS组性别构成及年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05),且均是女性多于男性,并均以40～50岁年龄段最多见;D-VBDS组和P-VBDS组中BSEP、MRP2、MDR3在肝细胞胆管膜侧阳性表达均明显增强,BSEP、MRP2、MDR3评分均明显高于对照组(P均<0.05),D-VBDS组和P-VBDS组间BSEP、MRP2、MDR3评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);D-VBDS组和P-VBDS组中BSEP、MRP2、MDR3评分均与小胆管损伤及细胆管增生呈正相关性,表现为小胆管损伤越重、细胆管增生越明显,则转运蛋白阳性表达越强;其他病理形态特征与BSEP、MRP2、MDR3评分间均无相关性(P均>0.05)。结论 BSEP、MRP2、MDR3在不同病因引起的VBDS肝组织中均表达增强,细胆管增生及小胆管变性损伤病理形态改变是启动3种转运蛋白过表达的病理组织学基础。