环磷酰胺治疗增殖性狼疮性肾炎的Meta分析

目的评价环磷酰胺(CTX)治疗增殖性狼疮性肾炎(PLN)的疗效和安全性。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库,检索时间均从建库至2010年11月30日,获得CTX治疗PLN的相关RCT文献。由3名系统评价员进行资料提取和文献偏倚评价。依据随机方法、分配隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果和其他偏倚来源进行文献偏倚评价。计数资料采用OR值及其95%CI表示;计量资料采用加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD)及其95%CI表示。对同质资料采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共检索到符合条件的文献1253篇,符合纳入标准的37篇RCT文献(n=2296)进入Meta分析。19篇文献采用了正确的随机化方法,6篇文献采用了分配隐藏,4篇文献采用盲法,纳入文献均未提及是否选择性报道结果,均未报告其他偏倚来源。Meta分析结果显示:①大剂量CTX组病死率(OR=0.24,95%CI:0.06～0.89)及SCr倍增发生率(OR=0.38,95%CI:0.15～0.96)显著低于小剂量CTX组。②CTX/糖皮质激素联合治疗组终末期肾病(ESRD)(OR=0.56,95%CI:0.31～1.00)、SCr倍增发生率(OR=0.46,95%CI:0.26～0.81)及复发率(OR=0.18,95%CI:0.04～0.82)显著低于单用糖皮质激素组;肾功能稳定(OR=1.94,95%CI:1.15～3.28)、带状疱疹(OR=2.63,95%CI:1.21～5.74)及闭经(OR=3.74,95%CI:1.85～7.57)发生率显著高于单用糖皮质激素组。③CTX组带状疱疹(OR=3.92,95%CI:1.20～12.86)及闭经(OR=4.04,95%CI:1.66～9.82)发生率显著高于硫唑嘌呤组。④CTX/糖皮质激素联合治疗组完全缓解率(OR=0.46,95%CI:0.28～0.76)及总缓解率(OR=0.66,95%CI:0.48～0.91)显著低于霉酚酸酯/糖皮质激素联合治疗组,闭经(OR=6.13,95%CI:1.98～18.94)及WBC减少(OR=2.30,95%CI:1.41～3.76)发生率显著高于霉酚酸酯/糖皮质激素联合治疗组。⑤CTX/硫唑嘌呤联合治疗组闭经(OR=4.92,95%CI:1.63～14.88)及WBC减少(OR=8.64,95%CI:1.92～38.96)发生率显著高于霉酚酸酯组。⑥CTX/糖皮质激素联合治疗较环孢素/糖皮质激素联合治疗,可显著提高24h尿蛋白定量(MD=0.26,95%CI:0.11～0.41)、50%补体溶血单位(MD=6.20,95%CI:5.17～7.23)、C3(MD=16.12,95%CI:13.38～18.87)及CCr(MD=12.04,95%CI:5.04～19.04)水平;可显著降低抗双链DNA抗体水平(MD=-2.20,95%CI:-2.86～-1.55)、生长速度(MD=-5.50,95%CI:-6.07～-4.93)及生长速度标准差(MD=-1.00,95%CI:-1.24～-0.76)。结论 CTX/糖皮质激素联合治疗PLN的疗效要优于单用糖皮质激素,不良反应发生率高于单用糖皮质激素;CTX/糖皮质激素联合治疗PLN的疗效及保护肾功能不如霉酚酸酯/糖皮质激素联合治疗,不良反应发生率高于霉酚酸酯/糖皮质激素联合治疗;CTX/硫唑嘌呤联合治疗PLN的疗效与霉酚酸酯相似,不良反应发生率高于霉酚酸酯;CTX治疗PLN的疗效与硫唑嘌呤相似,不良反应发生率高于硫唑嘌呤;CTX应选择合适的治疗剂量及最短的治疗时间来减少其不良反应。