泛素连接酶Cbl-b调控p38MAPK在胰岛素与硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡中的作用

被引：5

作者：

徐天娇 ^{[1
]}

刘勇 ^{[2
]}

李萍 ^{[1
]}

胥晓丽 ^{[1
]}

曾菊绒 ^{[1
]}

机构：

[1] 西安医学院药理学与毒理学教研室

[2] 延安大学咸阳医院老年病科

来源：

中国药理学通报 | 2016年 / 32卷 / 08期

关键词：

胰岛素; 硒; 糖尿病心肌病; 凋亡; Cbl-b; p38丝裂原活化蛋白激酶; Ku70;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的初步探讨胰岛素和硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的机制。方法 SD大鼠50只,随机分为空白对照组(Control组)、糖尿病心肌病模型组(DCM组)、糖尿病心肌病+胰岛素组(DCM+In组)、糖尿病心肌病+硒组(DCM+Se组)、糖尿病心肌病+胰岛素+硒组(DCM+In+Se组)。TUNEL法观察心肌细胞凋亡;Western blot观察凋亡相关蛋白Bcl-2、caspase-3和PARP剪切片段的变化,同时观察Cbl-b和p38MAPK表达变化;免疫沉淀法检测Cbl-b与p38MAPK、Ku70与Bax之间的相互作用。结果胰岛素与硒协同抑制心肌细胞凋亡(P<0.01);胰岛素联合硒协同,增加Cbl-b的表达,降低p38MAPK表达(P<0.01);两药联合协同增加Cbl-b与p38MAPK、Ku70与Bax之间的相互作用(P<0.01)。结论胰岛素与硒通过调控Cbl-b,抑制p38MAPK而阻止Bax转位来协同抑制心肌细胞凋亡。

引用

页码：1170 / 1174

页数：5

共 9 条

[1] NADPH氧化酶在高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤中的作用 [J].

余薇 ;

闵清 ;

郭霜 .

中国药理学通报, 2015, (10) :1379-1382

[2] 黄芪甲苷对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞PGC-1α和NRF-1表达的影响 [J].

曹琼丹 ;

杨育红 ;

于胜男 ;

鲁美丽 ;

张素萍 ;

韩镕徽 ;

胡进 .

中国药理学通报, 2015, (08) :1096-1101

[3] Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated With Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice [J].

Abe, Tomoki ;

Hirasaka, Katsuya ;

Kagawa, Sachiko ;

Kohno, Shohei ;

Ochi, Arisa ;

Utsunomiya, Kenro ;

Sakai, Atsuko ;

Ohno, Ayako ;

Teshima-Kondo, Shigetada ;

Okumura, Yuushi ;

Oarada, Motoko ;

Maekawa, Yoichi ;

Terao, Junji ;

Mills, Edward M. ;

Nikawa, Takeshi .

DIABETES, 2013, 62 (06) :1957-1969

[4]

Oxidative stress and myocardial injury in the diabetic heart [J] . David M Ansley,Baohua Wang.&nbsp&nbspJ. Pathol . 2012 (2)

[5] Down-regulation of Cbl-b by bufalin results in up-regulation of DR4/DR5 and sensitization of TRAIL-induced apoptosis in breast cancer cells [J].

Yan, Shunchao ;

Qu, Xiujuan ;

Xu, Chong'an ;

Zhu, Zhitu ;

Zhang, Lingyun ;

Xu, Ling ;

Song, Na ;

Teng, Yuee ;

Liu, Yunpeng .

JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY, 2012, 138 (08) :1279-1289

[6]

Curcumin prevents diabetic cardiomyopathy in streptozotocin-induced diabetic rats: Possible involvement of PKC–MAPK signaling pathway [J] . Vivian Soetikno,Flori R. Sari,Vijayakumar Sukumaran,Arun Prasath Lakshmanan,Sayaka Mito,Meilei Harima,Rajarajan A. Thandavarayan,Kenji Suzuki,Masaki Nagata,Ritsuo Takagi,Kenichi Watanabe.&nbsp&nbspEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences . 2012 (3)

[7]

Apoptosis in Patients with Dilated Cardiomyopathy and Diabetes: A Feature of Diabetic Cardiomyopathy? [J] . F. Kuethe,H. Sigusch,S. Bornstein,K. Hilbig,V. Kamvissi,H. Figulla.&nbsp&nbspHorm Metab Res . 2007 (09)

[8] p38 mitogen-activated protein kinase downregulates endothelial progenitor cells [J].

Seeger, FH ;

Haendeler, J ;

Walter, DH ;

Rochwalsky, U ;

Reinhold, J ;

Urbich, C ;

Rössig, L ;

Corbaz, A ;

Chvatchko, Y ;

Zeiher, AM ;

Dimmeler, S .

CIRCULATION, 2005, 111 (09) :1184-1191

[9]

Early molecular events in the development of the diabetic cardiomyopathy [J] . H. M?nkemann,A. S. De Vriese,H. J. Blom,L. A. J. Kluijtmans,S. G. Heil,H. H. Schild,O. Golubnitschaja.&nbsp&nbspAmino Acids . 2002 (1-3)

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